埃洛林肽

一、核心作用机制（AMY1R 选择性）

• 高选择性激活 AMY1R：对人胰淀素 1 型受体（AMY1R）亲和力是降钙素受体 CTR 的 12 倍、AMY3R 的 11 倍，减少脱靶副作用（如恶心）。

• 模拟内源性胰淀素（胰岛 β 细胞与胰岛素共分泌）：

  

1. 增强饱腹感：作用于后脑 / 下丘脑，抑制食欲、减少进食量。

2. 延缓胃排空：延长饱腹时间，降低热量摄入。

3. 抑制胰高血糖素：减少肝糖输出，辅助降糖。

4. 调节脂肪代谢：优先减脂肪、少掉肌肉，改善体成分。

二、主要药效（临床 2 期，48 周）

• 剂量依赖性减重（肥胖 / 超重成人）：

• 1 mg：−9.0%

• 3 mg：−12.0%

• 6 mg：−18.0%

• 9 mg：−20.1%（接近 GLP‑1 高剂量）

• 心血管代谢获益：

• 降糖：HbA1c 显著下降（9 mg 组−4.1 mmol/mol）。

• 调脂：降总胆固醇、LDL‑C、甘油三酯；升 HDL‑C。

• 抗炎：高敏 C 反应蛋白降 20%–64%。

• 轻微降压：改善心血管风险谱。

• 用药便捷：半衰期约 14 天，每周一次皮下注射。

三、分子设计优势（长效 + 低副作用）

• C20 脂肪酸链修饰：可逆结合白蛋白，延长半衰期至 14 天，支持周制剂。

• 结构稳定化：二硫键 + N 端修饰，不易聚集、免疫原性低。

• 受体选择性改造：3 个非天然氨基酸替换，精准靶向 AMY1R，胃肠道耐受性优于非选择性胰淀素类似物（如 cagrilintide）。

四、适应症与定位

• 主要：肥胖 / 超重（伴至少 1 种体重相关合并症）的长期体重管理（饮食 + 运动辅助）。

• 联合：与 GLP‑1（如司美格鲁肽）联用，进一步提升减重效果。

• 阶段：全球 3 期临床进行中，中国已获批关键 3 期。

五、安全性概况

• 常见：轻至中度恶心（6 mg 组 64%，9 mg 组更高）、呕吐、便秘，随剂量滴定可缓解。

• 优势：味觉厌恶（Conditioned Taste Avoidance）显著低于非选择性 cagrilintide，耐受性更好。

六、与 GLP‑1 的区别

• 靶点：Eloralintide→胰淀素受体（AMY1R）；GLP‑1→GLP‑1 受体。

• 机制：侧重饱腹 + 延缓胃排空；GLP‑1 侧重促胰岛素分泌 + 抑制食欲。

• 减重效果：2 期最高−20.1%，与高剂量 GLP‑1 相当。

• 副作用：胃肠道反应更轻（恶心发生率更低）。