Petrelintide（胰淀素/降钙素双受体激动剂）

【佩特瑞肽详细信息】

简介：佩特瑞肽（Petrelintide，CAS：2766385‑23‑1，研发代号 ZP8396），是新一代脂质化胰淀素（Amylin）/ 降钙素双重受体协同激动剂（DACRA），针对天然胰淀素易纤维化、稳定性差、半衰期短的缺陷完成多重分子改造；分子内置内酰胺环（Lactam bridge）替换天然二硫键，同时引入 N‑甲基化、非天然氨基酸、N 端 γ‑Glu‑花生酸（arachidate）长链脂质修饰，实现中性 pH 下抗纤维化、化学稳定性提升，达成每周一次长效药代特征。

短序列号：{γGlu-arachidate}-RDGTATKATERLA-{homoGlu}-FLQRSSF-{Sar}-A{NMeIle}-LSSTEVGSNT-{Hyp}-NH2 (Lactm bridge:Asp3-Lys8)

全序列号：{γGlu-arachidate}-Arg-Asp-Gly-Thr-Ala-Thr-Lys-Ala-Thr-Glu-Arg-Leu-Ala-{homoGlu}-Phe-Leu-Gln-Arg-Ser-Ser-Phe-{Sar}-Ala{NMeIle}-Leu-Ser-Ser-Thr-Glu-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-{Hyp}-NH2 (Lactm bridge:Asp3-Lys8)

难点：

• 肽链聚集与纤维化抑制：多肽序列自带强 β‑折叠倾向，常规固相合成过程中树脂上肽链易发生分子间聚集，造成氨基酸缩合失败，批量产生系列截短杂质；同时成品在中性缓冲体系也存在纤维化风险，砌块选型、溶剂体系、缩合工艺均需要定向优化。

• 位点特异性脂肪酸偶联修饰：本品每周一次长效特性完全依赖 N 端精准的 γ‑Glu‑花生酸（arachidate）脂质修饰；非选择性酰化极易生成位置异构体、过度酰化杂质，该类杂质理化性质与目标分子高度接近，后期分离去除难度极大；需要精准控制酰化反应位点、当量、温度与反应时长，实现 N 端 γ‑Glu 位点特异性酰化修饰，规避异构杂质，保证不同批次分子修饰结构高度一致，规避异构杂质，保证不同批次分子修饰结构高度一致。

• 内酰胺环闭环控制：分子内部 Asp‑Lys 内酰胺桥闭环工艺窗口窄，易出现环化不完全、错配环副产物，闭环程度直接影响受体生物活性，闭环工艺是决定产物活性关键节点。

• 多种非天然氨基酸引入：序列包含 homoGlu、Sar、N‑MeIle、Hyp 等多种非天然氨基酸，对保护基策略、脱保护条件、缩合效率提出严苛要求，易产生消旋杂质。

优势：

默迪夫生物深耕复杂修饰多肽、环化多肽工艺开发，在佩特瑞肽这类多重修饰长效胰淀素类似物上，完成从工艺开发、小试工艺放大到毫克‑百克级定制生产全链条能力搭建。

• 定制化固相‑混合相合成策略：针对性选用假脯氨酸二肽砌块，优化裂解、缩合、溶剂体系，有效缓解树脂上肽链聚集问题，控制消旋、缺失肽、不完全闭环等工艺杂质的生成，保障多肽一级序列完整正确。

• 精准可控的脂质修饰 + 内酰胺闭环工艺：自研位点选择性酰基化工艺与内酰胺闭环工艺，可稳定控制脂肪酸修饰、酰胺环闭环，大幅降低位置异构体、错环杂质，保障每一批次产物分子结构一致性。

• 工业级高通量纯化能力：依托 DAC200 动态轴向压缩色谱系统，搭配全系列 CS‑PREP 制备型 HPLC 平台；针对本品结构相近的酰化异构体、截短肽、错环杂质开发专属色谱分离方法，高效分离去除难去除同源杂质，可稳定产出高纯度 Petrelintide 原料药（API），支持毫克、克级到百克级规模化交付。

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【严苛的质量控制】

建立覆盖多肽合成、修饰、环化、纯化、成品全流程完整质量研究体系，每一批次物料执行全套质量检测，满足创新药研发原料行业高标准要求。

• 高纯度标准：经多步制备色谱精制，产品 HPLC 纯度可稳定达到 99% 以上，严控单杂限度。

• 全面结构确证：采用 LC‑MS 质谱确认分子量与分子结构；氨基酸分析（AAA）完成氨基酸组成校验；结合全序列酶解‑质谱图谱完成完整序列确证；对脂肪酸修饰位点、内酰胺环结构做针对性表征。

• 系统杂质谱监控：定向监控截短缺失肽、消旋杂质、非特异性酰化异构体、不完全闭环杂质、降解杂质等关键工艺杂质，完成杂质溯源；同时开展稳定性考察，评估产品在储存条件下的降解、聚集、纤维化风险，保障物料安全性与储存稳定性。

• 完整文件支持：可提供 COA、LC‑MS、HPLC 图谱，支持研发申报相关技术资料对接。

【面向市场与应用】

• 主要面向全球创新药企、多肽仿制药研发机构、CRO/CDMO、生命科学实验室及高等院校。 

• 应用领域：仅限药物筛选、药理研究、制剂配方开发、杂质对照品、质量标准建立等非临床科研与工业研发用途。Petrelintide（ZP8396）为临床在研多肽分子，可支持药理药效评价、联合制剂开发等方向的原料供给。

【法规与合规声明】

免责声明：本产品为原料药 (API) 或化学中间体，仅供实验室研究、制剂开发或后续生产使用。本产品不得直接用于人体治疗、临床应用或直接向消费者销售。所有宣传内容、数据及描述均完全符合中国（PRC）及国际关于医药原料广告的法律法规要求。