O-(苯并三氮唑 - 1 - 基)-N,N,N',N'- 四甲基脲六氟磷酸盐

• CAS：94790-37-1

• 分子式：\(\mathbf{C_{11}H_{16}F_6N_5OP}\)

• 分子量：379.24

• 外观：白色 / 类白色结晶粉末

• 熔点：200 ℃（分解）

• 储存：2–8 ℃干燥避光，极易吸潮

二、核心定位：鎓盐类酰胺缩合剂

三、反应机理（三步）

1. 脱质子：叔胺碱（DIPEA/TEA）中和羧酸，生成羧酸根；

2. 活化成活性酯：羧酸根进攻 HBTU，快速生成HOBt 活性酯（原位生成 HOBt，无需额外添加）；

3. 胺进攻成酰胺：氨基进攻活性酯羰基，得到酰胺；

• 副产物：HOBt（1 - 羟基苯并三唑）、四甲基脲 TMU、六氟磷酸根

四、标准使用条件

1. 溶剂：无水 DMF、NMP、乙腈、DCM（必须无水）

2. 碱：DIPEA（N,N - 二异丙基乙胺，2–4 eq，首选）

3. 投料当量

• 羧酸：1 eq

• HBTU：1.0–1.5 eq

• DIPEA：2–3.5 eq

• 胺：1.0–1.2 eq

4. 温度 / 时间：室温 20–25 ℃，30 min–2 h；难偶联底物可延长

5. 加料顺序：酸 + 碱 + HBTU 预活化 10 min，再加胺，减少消旋副反应

五、优缺点

优势

1. 消旋化程度极低，多肽合成立体构型保留好；

2. 反应速度快、产率高，固相 / 液相肽合成都适用；

3. 溶解性好，试剂与副产物易溶于有机相；

4. 本身自带 HOBt 结构，不用额外加 HOBt；

5. 无爆炸风险，操作安全。

短板

1. 空间位阻极大的氨基酸（如缬氨酸、异亮氨酸）偶联效率弱于 HATU；

2. 六氟磷酸盐废液有环保处理要求；

3. 吸潮严重，称量、投料需隔绝水汽；

4. 致敏性强，接触易引发皮炎、呼吸道过敏，需全程手套护目镜操作

六、主要应用场景

1. 多肽合成：Fmoc 固相多肽合成主流缩合剂；

2. 有机合成：羧酸 + 胺构建酰胺、脲、氨基甲酸酯；

3. 生物偶联：蛋白、多肽、小分子药物交联；

4. 大环内酰胺环化（中等难度环化，大环优先选 HATU）；

5. 药物中间体、酰胺类原料药合成。