N-[顺-4-[4-(N-哌啶甲基)吡啶-2-氧]-2-丁烯-1-基]邻苯二甲酰亚胺顺丁烯二酸盐,146447-26-9,拉呋替丁中间体,抗胃溃疡原料拉夫替丁中间体 新品

一、拉呋替丁中间体、拉夫替丁中间体 146447-26-9 纯度99.5%，单杂小于0.2%，单杂小于0.1%，拉呋替丁中间体系列工厂/生产厂家/CDMO加工

CAS号：146447-26-9

EINECS号：604-527-2

中文名称：N-[顺-4-[4-(N-哌啶甲基)吡啶-2-氧]-2-丁烯-1-基]邻苯二甲酰亚胺顺丁烯二酸盐-

中文别名：拉呋替丁中间体；拉呋替丁邻苯二甲酰亚胺杂质；拉夫替丁邻苯二甲酰亚胺杂质-

英文名称：N-{4-[4-(Piperidinomethyl)pyridyl-2-oxy]-cis-2-butene}phthalimide maleic acid-

分子式：C₂₇H₂₉N₃O₇（游离碱形式C₂₃H₂₅N₃O₃·马来酸）-

分子量：507.54-

MDL号：MFCD08460174-

产品类别：医药中间体-拉夫替丁中间体

拉呋替丁中间体、拉夫替丁中间体 146447-26-9用途：用作拉呋替丁中间体，拉呋替丁用于慢性胃炎、胃和十二指肠溃疡等消化性溃疡的治疗-

该中间体是拉呋替丁合成路线中的关键中间体之一，其唯一且直接的下游产品就是拉呋替丁原料药（CAS：118288-08-7）-

二、质量技术参数控制细节

2.1 外观性状

白色至类白色结晶性粉末-

；浅黄色至类白色结晶性粉末形态固体-

2.2 理化参数

150-151°C-   溶解度可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）-

2.3 拉呋替丁中间体、拉夫替丁中间体 146447-26-9纯度与质量控制指标

液相纯度（HPLC）≥99.0%-总杂质＜0.15%-

工艺指标

二氢拉呋替丁杂质

不得检出-

专利工艺指标

2.4 储存条件

• 储存条件：密封干燥，2-8°C冷藏保存-

• 包装规格：5公斤、10公斤、25公斤-

2.5 安全数据皮肤刺激）、H319（引起严重眼刺激）、H335（可能引起呼吸道刺激）-

海关编码

29333990

三、拉呋替丁中间体、拉夫替丁中间体 146447-26-9合成工艺介绍

3.1 总体合成路线

拉呋替丁的合成以2-氨基-4-甲基吡啶为起始原料-

，经过多步反应得到目标中间体及最终产物。主要合成路线如下-

2-氨基-4-甲基吡啶 → 溴代/重氮化 → 氧化 → 还原 → 对甲苯磺酰氯成酯 → 哌啶取代（得到2-溴-4-(哌啶甲基)吡啶）→ Williamson醚化（与4-(2-氧四氢吡喃基)-cis-2-丁烯-1-醇）→ 脱THP保护基 → 氯代 → Gabriel反应 → 胺解 → 拉呋替丁

3.2 拉呋替丁中间体、拉夫替丁中间体 146447-26-9关键中间体的制备

目标中间体（CAS 146447-26-9）是Gabriel反应的产物，即邻苯二甲酰亚胺与相应氯代物反应生成-

具体操作可概括为-

• 以1,4-丁二醇等为原料经多步反应制备

• 关键步骤涉及哌啶基与吡啶环的亚胺化及环化反应-

3.3 后续转化

该中间体经胺解反应（使用盐酸羟胺、水合肼、甲胺或乙二胺等胺解试剂）脱除邻苯二甲酰基保护，得到游离氨基中间体，再与α-(2-呋喃甲基亚磺酰基)乙酸-(4-硝基苯酚)酯（CAS：123855-55-0）进行缩合反应，最终得到拉呋替丁-

四、拉呋替丁中间体、拉夫替丁中间体 146447-26-9生产技术核心难点与控制点

4.1 核心难点

（1）胺解反应的选择性与杂质控制

胺解脱除邻苯二甲酰基是该中间体后续转化的关键步骤。传统工艺使用水合肼、甲胺、乙二胺或盐酸羟胺等试剂进行胺解-

，存在以下难点：

• 胺解试剂选择不当易产生副反应

• 可能生成二氢拉呋替丁杂质-

• 胺解试剂残留难以彻底去除-

（2）工艺安全与环保

使用水合肼、甲胺等试剂存在安全生产隐患-

。盐酸羟胺作为固体试剂，纯度高、稳定性好，更易工业化生产-

（3）纯化难度

部分工艺路线需要繁琐的纯化操作才能达到药用级纯度要求-

4.2 关键控制点

胺解试剂选择优选盐酸羟胺-

避免水合肼、甲胺等安全隐患试剂

反应温度与时间

严格控制

影响收率与杂质谱

二氢杂质控制

不得检出-

可采用1-己烯作为"自杀式物质"降低二氢拉呋替丁生成-

总杂质控制＜0.15%-

中间体纯度直接影响终产品质量

工艺简化

中间体可不经纯化直接用于缩合-

降低成本、提高效率

五、拉呋替丁中间体、拉夫替丁中间体 146447-26-9工艺路线优势

5.1 盐酸羟胺胺解工艺的优势-

1. 产品纯度高：制得的拉呋替丁产品纯度可达99.88%

2. 试剂易去除：与从中间产物中去除其他胺解试剂相比，羟胺更易被除去

3. 工业化友好：盐酸羟胺为固体试剂，纯度高，稳定性好，更易工业化生产

5.2 安全环保工艺的优势-

1. 避免安全隐患：避免了使用水合肼、甲胺、乙二胺和盐酸羟胺等带来的安全生产隐患

2. 产品质量稳定：得到的中间体可以不经进一步纯化，直接用于缩合反应

3. 高纯度低杂质：不含二氢拉呋替丁杂质，总杂质低于0.15%

4. 高收率低成本：避免了繁琐的纯化操作，整个工艺收率高、成本低

5.3 路线整体优势

• 原料易得：以2-氨基-4-甲基吡啶为起始原料，来源广泛-

• 步骤清晰：合成路线成熟，各步反应条件明确-

• 可放大性：适合工业化生产-

六、其他相关中间体

中间体名称

CAS号

拉呋替丁中间体、拉夫替丁中间体 146447-26-9用途/说明

拉呋替丁（原料药）

118288-08-7 最终产品-

α-(2-呋喃甲基亚磺酰基)乙酸-(4-硝基苯酚)酯

123855-55-0

拉呋替丁缩合反应中间体-

2-((呋喃-2-基甲基)硫代)乙酰胺

86251-28-7

拉呋替丁中间体-

拉呋替丁氧化杂质

2-[(2-呋喃基甲基)硫酰]-N-[4-[4-(1-哌啶基甲基)-2-吡啶基]氧-(Z)-2-丁烯基]乙酰胺-

拉呋替丁杂质2

169899-16-5

拉呋替丁相关杂质-

七、拉呋替丁中间体、拉夫替丁中间体 146447-26-9侧链与母核分类

7.1 母核（核心骨架）

拉呋替丁的母核结构为吡啶环-丁烯氧基骨架，即含4-(哌啶基甲基)-2-吡啶氧基的丁烯基结构单元。该母核是拉呋替丁分子中相对稳定的核心部分，决定了药物的基本骨架特征。

属于母核的中间体/结构单元：

• CAS 146447-26-9（N-[顺-4-[4-(N-哌啶甲基)吡啶-2-氧]-2-丁烯-1-基]邻苯二甲酰亚胺顺丁烯二酸盐）——含有完整的吡啶-哌啶-丁烯氧基母核结构，邻苯二甲酰亚胺为其保护基团

• 2-氯-4-哌啶基甲基吡啶——母核构建的关键中间体-

7.2 侧链

拉呋替丁的侧链为呋喃甲基亚磺酰基乙酸部分，通过酰胺键连接在母核的氨基上。

属于侧链的中间体/结构单元：

• CAS 123855-55-0（α-(2-呋喃甲基亚磺酰基)乙酸-(4-硝基苯酚)酯）——侧链活性酯形式-



• CAS 86251-28-7（2-((呋喃-2-基甲基)硫代)乙酰胺）——侧链前体-



7.3 分类示意图

拉呋替丁分子结构 = 母核 + 侧链

母核（CAS 146447-26-9 为代表）：

  哌啶基 — 吡啶基 — O — 丁烯基 — NH — (CO-保护基)

                    ↑

侧链（CAS 123855-55-0 为代表）：

  呋喃基 — CH₂ — S(O) — CH₂ — CO — (活性酯)

                    ↓

最终产物（CAS 118288-08-7）：

  哌啶基 — 吡啶基 — O — 丁烯基 — NH — CO — CH₂ — S(O) — CH₂ — 呋喃基

武汉普世达生物科技有限公司生产供应拉呋替丁中间体，特戈拉赞中间体，富马酸沃诺拉赞中间体，法莫替丁中间体，埃索美拉唑钠中间体 

特戈拉赞中间体 CAS#844648-22-2 

特戈拉赞中间体 CAS#1640981-19-6 

特戈拉赞中间体          CAS#1270294-05-7 

富马酸沃诺拉赞关键中间体列表

中间体名称 (中文) 中间体名称 (英文) CAS号 关键说明

吡啶-3-磺酰氯 Pyridine-3-sulfonyl chloride 16133-25-8 用于引入吡啶-3-磺酰基。

吡啶-3-磺酸 Pyridine-3-sulfonic acid 636-73-7 吡啶-3-磺酰氯的前体或替代物。

邻氟苯乙酮 2'-Fluoroacetophenone 445-27-2 用于引入2-氟苯基。

5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲腈 5-(2-Fluorophenyl)-1H-pyrrole-3-carbonitrile 1240948-77-9 构建吡咯环的核心中间体之一。

5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛 5-(2-Fluorophenyl)-1H-pyrrole-3-carboxaldehyde 881674-56-2 构建吡咯环的核心中间体之一，又名“沃诺拉赞中间体3”。

2-氯-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲腈 2-Chloro-5-(2-fluorophenyl)-1H-pyrrole-3-carbonitrile 1240948-72-4 合成5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲腈的前体。

2-氯-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯 Ethyl 2-chloro-5-(2-fluorophenyl)-1H-pyrrole-3-carboxylate 881674-01-7 另一个构建吡咯环的中间体。

1-(5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺 1-(5-(2-Fluorophenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-methylmethanamine 1610043-62-3 含有最终产物的甲胺结构。

5-(2-氟苯基)-1-[(吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-甲醛 5-(2-Fluorophenyl)-1-((pyridin-3-yl)sulfonyl)-1H-pyrrole-3-carboxaldehyde 881677-11-8 高级中间体，由吡咯-3-甲醛与吡啶-3-磺酰氯反应得到。

沃诺拉赞 (游离碱) Vonoprazan (Free Base) 881681-00-1 API的游离碱形式，可直接成盐。

富马酸沃诺拉赞 (API) Vonoprazan Fumarate 881681-01-2