奥马环素(Omadacycline)是一种新型9-氨甲基环素类药物,是在米诺环素基础上通过化学基团修饰后得到的半合成化合物,该修饰可帮助奥马环素克服细菌耐药性、扩大抗菌谱、改善药代动力学特性。奥马环素属于四环素家族的一员,为首个临床应用的氨甲基四环素品种,四环素在1948年问世,之后不断衍生出多种化合物,其中最具代表性的是米诺环素和多西环素。
作用机制
(1)奥马环素特异性地结合细菌核糖体30S亚基的A位点,抑制氨酰基-tRNA与该位点正常结合,致肽链延伸终止,阻断蛋白质的合成从而产生抑菌作用。
(2)奥马环素C7的修饰基团给电子基团(二甲氨基)可提Chemicalbook高活性,有助于克服细菌外排泵耐药机制。
(3)奥马环素C9的氨甲基修饰可使其克服细菌的核糖体保护机制(核糖体保护蛋白基因TetO所致),并增强口服生物利用度。
(4)但奥马环素不能抵抗Tet(X)修饰酶的作用。
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