anti-PECAM-1抗体修饰DNA-LNP：实现肺血管内皮细胞靶向基因递送
血管内皮细胞分布于血管内壁，参与血管通透性、凝血、炎症反应和组织稳态调节。将遗传物质定向递送至血管内皮，是基因治疗载体研究中的重要方向。
发表于《Advanced Science》的一项研究构建了anti-PECAM-1抗体修饰DNA脂质纳米颗粒，通过靶向肺血管内皮细胞，提高质粒DNA在肺部的表达强度、持续时间和细胞选择性。
文献中的DNA-LNP体系
修饰配体：anti-PECAM-1抗体
配体形式：单克隆抗体或Fab抗体片段
靶点：PECAM-1/CD31
主要靶向细胞：肺血管内皮细胞
PECAM-1又称CD31，是血管内皮细胞表面的黏附分子，在肺部丰富的微血管内皮中具有较高表达。将anti-PECAM-1抗体连接至DNA-LNP表面，可使静脉给药后的颗粒优先与肺血管内皮细胞相互作用。
从肝脏分布转向肺血管内皮
未经靶向修饰的脂质纳米颗粒静脉给药后通常表现出明显的肝脏分布。该研究通过anti-PECAM-1抗体修饰，使DNA-LNP在肺部产生较强的转基因表达，并将表达集中于肺血管内皮细胞。
Fab抗体片段提高肺部选择性
研究除使用全长anti-PECAM-1抗体外，还评价了相应Fab抗体片段修饰的DNA-LNP。采用Fab片段修饰后，DNA-LNP获得了更高的肺部与肝脏表达比值。
PECAM-1与VCAM-1靶向差异
同一研究还构建了anti-VCAM-1抗体修饰DNA-LNP。anti-PECAM-1 DNA-LNP主要促进肺血管内皮递送；anti-VCAM-1 DNA-LNP则表现出脾脏富集，并提高脑部血管相关递送和表达。
碳水科技（Tanshtech）定制方向
碳水科技（Tanshtech）可开展anti-PECAM-1抗体、Fab及其他抗体片段与脂质材料的偶联，并制备血管内皮靶向DNA-LNP、mRNA-LNP及其他脂质递送体系。载荷可包括质粒DNA、mRNA、siRNA、miRNA、蛋白、多肽及小分子药物，也可开展联合负载和多配体修饰。
可对脂质膜、抗体和内部载荷进行荧光或近红外标记。
参考文献
Marzolini N, Brysgel TV, Rahman RJ, et al. Targeting DNA-LNPs to Endothelial Cells Improves Expression Magnitude, Duration, and Specificity. Advanced Science. 2026:e15480. DOI：10.1002/advs.202515480
关键字： PECAM-1/CD31-LNP@LNP;PECAM-1/CD31-DNA-LNP;DNA-LNP;肺血管内皮靶向脂质体;靶向LNP;
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