MSDC-0602K

一、核心分子作用机制（双靶点）

1. 主靶点：抑制线粒体丙酮酸载体 MPC（MPC1/MPC2）

1. 细胞减少葡萄糖氧化，转向脂肪酸氧化供能；

2. 降低肝脏糖异生，减少空腹血糖输出；

3. 减少肝脏甘油三酯从头合成，缓解肝细胞脂肪堆积；

4. 抑制肝星状细胞活化，阻断肝纤维化进程。

2. 次要弱靶点：低亲和力结合 PPARγ（PPARγ-sparing 优势）

• 对 PPARγ 激活活性极弱（IC₅₀=18.25 μM）；

• 大幅规避老款 TZD 副作用：水钠潴留、体重暴涨、骨质疏松、心衰风险；

• 仅温和改善脂肪组织胰岛素敏感性，不强力促脂肪分化堆积。

二、药理药效（体内生物作用）

1. 胰岛素增敏，治疗 2 型糖尿病

• 降低空腹血糖、糖化血红蛋白，提升葡萄糖耐量；

• 减少代偿性高胰岛素血症，减轻胰岛 β 细胞负荷；

• 可与 GLP-1 受体激动剂（利拉鲁肽）联用，降糖、护肝效果协同增强。

2. 非酒精性脂肪肝 / 脂肪性肝炎 NASH 核心候选药效

1. 降脂：显著降低肝脏甘油三酯，缓解肝细胞脂肪变性；

2. 抗炎：抑制肝脏巨噬细胞、Kupffer 细胞释放炎症因子，减轻肝小叶炎症；

3. 抗纤维化：阻断胶原沉积，延缓甚至逆转早期肝纤维化；

4. 改善肝损伤标志物（ALT/AST），降低肝脏脂毒性应激。

3. 重塑脂肪分布（代谢改良独有特性）

三、精细化工行业定位与工业用途

1. 临床在研创新药 API（核心化工产品）

• 钾盐剂型（MSDC-0602K）：提升水溶性、口服生物利用度，适合片剂 / 胶囊制剂开发；

• 合成工艺：噻唑烷二酮母核 + 芳醚侧链构建，全合成多步精细化工路线，高纯医药级纯度≥99.5%，严控手性杂质、重金属、残留溶剂。

2. 药理筛选科研工具化合物（实验室化工试剂）

1. MPC 通路标准阳性抑制剂，用于细胞线粒体代谢、糖脂代谢机制研究；

2. NASH、胰岛素抵抗动物模型造模干预药物，用于新药体内药效对照；

3. PPARγ 选择性调节剂构效关系（SAR）研究模板，开发低副作用新型 TZD 衍生物；

4. 线粒体能量代谢、脂肪肝纤维化通路基础科研专用标准品。

3. 药物合成砌块参考骨架