AP-811

一、核心分子药理机制（靶点作用）

1. NPR3（ANP-C 受体）超高选择性拮抗

   结合常数Ki=0.45∼0.48 nM，对 NPR3 亲和力极强；对功能型受体 NPR1 选择性高出20000 倍，几乎不结合 NPR1、NPR2，完全无干扰利尿、cGMP 信号通路。

• 生理通路：NPR3 是体内清除心房钠尿肽 ANP 的主要受体，结合后介导 ANP 内吞降解，下调循环 ANP 水平；

• AP-811 作用：竞争性占据 NPR3 结合口袋，阻断内源 ANP 被细胞清除，提升体内 ANP 有效浓度，放大 ANP 利钠、舒张血管、心脏保护效应。

2. 心肌细胞功能调控

• 完全阻断 ANP 诱导的心肌泵激活；

• 抑制低浓度 ANP 诱发的新生心肌细胞异常增殖，用于心肌肥厚、心衰机制研究。

3. 早期青光眼研发靶点

   原研参天制药曾探索 AP-811 调控眼内房水代谢，作为青光眼候选先导肽，后续因管线调整终止临床前开发，仅保留科研用途。

二、精细化工两大核心应用场景

1. 心血管 / 内分泌药理筛选标准工具肽（最主流用途）

1. 受体结合筛选实验

   NPR3 靶点高通量筛选金标准，用于新型利钠肽配体构效关系（SAR）研究，区分配体对 NPR1/NPR3 亚型选择性；

2. 离体心肌、血管环体外功能实验

   验证 ANP-NPR3 通路在血管舒张、心肌肥厚、纤维化中的调控作用；

3. 动物体内心衰、高血压模型干预试剂

   阻断 ANP 清除，提升内源性利钠肽活性，研究降压、心脏保护、肾脏排钠机制；

4. 色谱定量标准品

   LC-MS 检测生物样本（血浆、心肌组织）利钠肽受体配体的校准参照。

2. 多肽合成化工研发模板

1. 短链利钠肽模拟物合成砌块

   AP-811 是目前分子量最小、选择性最高的 NPR3 选择性线性肽，骨架改造用于新一代长效利钠肽药物设计；结构含精氨酸、异亮氨酸、天冬氨酸、萘甲酰胺芳环侧链，是 GPCR 多肽配体经典修饰模板。

2. 多肽合成工艺参照品

   固相多肽合成（SPPS）工艺开发质控样品，用于多胍基、芳香酰胺修饰多肽的纯化、脱保护工艺条件筛选。

三、细分科研拓展用途

1. 肾脏水盐代谢机制研究

   用于肾小管 NPR3 信号通路实验，研究高血压、肾病水肿调控机理；

2. 眼部药理基础研究

   房水生成、眼压调节离体模型工具药，用于青光眼通路基础探索；

3. G 蛋白偶联受体（GPCR）生化研究

   用于 NPR3 受体内吞、脱敏、配体 - 受体结合动力学实验，解析多肽类 GPCR 作用模式。

四、化工理化与储运特性

1. 溶解性：纯水可溶（1 mg/mL），甲醇、DMSO 易溶；醋酸盐剂型水溶性、长期稳定性优于游离肽；

2. 储存：粉末 - 20℃密封干燥保存，溶液 - 80℃分装冻存，避免反复冻融导致肽链水解断裂；

3. 生产定位：小众定制多肽试剂，仅小克级实验室合成，无大宗化工生产、无临床人体给药许可。