2189684-54-4

1. 标准全称

   叔丁基 (S)-(1-(3 - 溴 - 6-(3 - 甲基 - 3-(甲基磺酰基) 丁 - 1 - 炔 - 1 - 基) 吡啶 - 2 - 基)-2-(3,5 - 二氟苯基) 乙基) 氨基甲酸酯

2. 英文名称

   tert-butyl (S)-(1-(3-bromo-6-(3-methyl-3-(methylsulfonyl) but-1-yn-1-yl) pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorophenyl) ethyl) carbamate

3. 行业简称：Boc 保护 S - 溴吡啶炔砜中间体、来那卡帕韦 Suzuki 偶联专用吡啶砌块

4. 化学分类：Boc 保护手性卤代吡啶炔砜高级医药中间体，无抗病毒活性，来那卡帕韦合成中段关键保护型偶联底物

5. 核心结构片段：Boc 氨基保护基、S 构型手性碳、3,5 - 二氟苯基、3 - 溴吡啶环、吡啶侧链 3 - 甲基 - 3 - 甲磺酰基丁炔

二、理化性质

1. 外观：白色至浅淡黄色结晶粉末

2. 手性指标：手性中心为 1 位 S 构型，ee≥99.9%，R 构型对映体为关键质控杂质

3. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、THF、乙酸乙酯、DMF、DMSO、甲苯

• 微溶：甲醇、乙醇、异丙醇

• 难溶：MTBE、水、正己烷、石油醚

1. 稳定性

• 常温密封避光短期稳定，长期储存 2~8℃低温；

• 酸性条件（TFA/HCl）快速脱 Boc，释放游离伯胺；

• 高温、强碱易发生手性差向异构、炔键氧化聚合；

• 钯催化偶联条件稳定，Boc 不脱落，可保护氨基避免副反应。

1. 纯度规格

   工业化级≥98% HPLC；申报级≥99.0%，单杂＜0.1%

三、官能团与工艺作用

1. 关键反应位点

1. 吡啶 3 位溴原子：Suzuki-Miyaura 偶联位点，与 4 - 氯 - 7 - 硼酸频哪醇酯吲唑发生钯催化偶联，接入吲唑药效片段；

2. 侧链炔砜结构：前期经 Sonogashira 偶联引入，为终药必需极性侧链；

3. Boc 氨基甲酸酯保护基：屏蔽手性碳上伯氨基，防止氨基在 Suzuki 偶联、后续多步反应中发生副反应；后续用三氟乙酸脱 Boc 得到游离手性胺，用于与三环氟代吡唑羧酸酰胺缩合。

2. 产业链定位（来那卡帕韦合成主线）

四、核心化学反应特性

1. Suzuki-Miyaura 芳环偶联

   钯催化弱碱体系，吡啶 3-Br 与吲唑 7-Bpin 高效偶联，Boc 保护基全程稳定不脱除，氟、炔、砜基团无破坏；

2. Boc 脱保护反应

   二氯甲烷中加入三氟乙酸，室温即可完全脱除叔丁氧羰基，生成游离伯胺，无手性消旋；

3. 酸碱耐受：中性、弱碱、钯偶联条件稳定；浓碱加热、强亲核试剂会导致 Boc 提前分解、手性翻转。

五、应用场景

1. 来那卡帕韦原料药工业化核心吡啶砌块

   吉利德原研路线专用中间体，公斤 / 百公斤级用于长效 HIV 衣壳抑制剂中试与商业化生产；

2. 工艺杂质对照品

   作为未偶联吡啶原料、立体异构体杂质，用于原料药 HPLC、手性色谱检测，配套 FDA/EMA 新药申报图谱资料；

3. 通用 Boc 保护手性卤代吡啶砌块，用于含吡啶、炔砜结构抗病毒新药研发。

六、储存、安全与管控

1. 储存：2–8℃氮气密封避光干燥保存，远离强酸、强碱、热源，防止 Boc 提前脱除、手性消旋；

2. 操作防护：含溴芳香固体，粉尘避免吸入，通风橱操作，佩戴丁腈手套、防尘口罩、护目镜；

3. 管控类别：普通多氟杂环医药中间体，非易制毒、非精神管制化学品，仅限抗病毒 CDMO、新药研发企业采购。