贝前列素游离酸 88430-50-6

1. CAS 号：88430-50-6

2. 标准 IUPAC 名

   (E)-4-(2 - 羟基 - 1-(3 - 羟基 - 4 - 甲基辛 - 1 - 烯 - 6 - 炔 - 1 - 基)-2,3,3a,8b - 四氢 - 1H - 环戊并 [b] 苯并呋喃 - 5 - 基) 丁酸

3. 分子式：\(\boldsymbol{C_{24}H_{30}O_5}\)

4. 分子量：398.49，精确质量 398.2093

5. 药用钠盐对照：贝前列素钠 CAS 88475-69-8（\(C_{24}H_{29}NaO_5\)，分子量 420.47）

6. 结构特征

   三环环戊并苯并呋喃母核，含 1 个末端游离羧基（-COOH）、2 个仲羟基、反式烯键、炔基侧链；含 4 个手性中心，工业成品为消旋混合物。

二、理化性质

1. 外观：淡黄色至浅棕色油状物 / 半固体（无固定熔点，易吸潮）

2. pKa：4.76（丁酸末端羧酸，弱有机酸）

3. 溶解特性

• 易溶：二氯甲烷、THF、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮

• 微溶：水、正己烷、MTBE

• 不溶于石油醚

4. 预测物性

• 密度：1.254 g/cm³

• 沸点：572.1 ℃（常压分解）

• XLogP：2.82，脂溶性远高于钠盐

5. 稳定性

• 对酸碱、温度敏感：强酸加热易内酯化、双键异构；强碱下羧基成盐，羟基易氧化；

• 避光、-20℃氮气密封长期储存；常温敞放易氧化变色、活性下降；

• 炔基、烯键遇氧化剂易断裂降解。

三、与贝前列素钠核心区别

四、合成路线（工业通用）

1. 全合成制备游离酸

2. 钠盐酸化制备（实验室简便法）

五、核心用途

1. 医药合成中间体（最主要）

   贝前列素钠原料药的前体：游离酸经碳酸氢钠成盐、重结晶，得到药用贝前列素钠，用于生产外周动脉闭塞、肺动脉高压口服制剂。

2. 药理科研工具品

   体外细胞 IP 受体激动实验、代谢稳定性研究；游离酸脂溶性强，更易透过细胞膜，多用于细胞水平筛选。

3. 杂质对照品

   原料药质量研究中，作为游离酸杂质标准品用于 HPLC 定性定量。

六、药理活性

七、储存与操作安全

1. 储存：-20℃避光充氮密封，隔绝空气、酸碱、氧化剂；短期 4℃冷藏，严禁室温长期放置；

2. 操作防护：粘稠油状物易粘附皮肤，全程通风橱，丁腈手套 + 护目镜；避免接触强氧化剂；

3. 检测质控

• 含量：反相 C18 HPLC（酸性流动相，抑制羧基解离峰拖尾）

• 结构确证：¹H/¹³C-NMR、ESI-MS

• 手性杂质：手性 SFC 检测各立体异构体含量