3047798-41-1 新品

分子结构特征

1. 双螺环刚性骨架，无手性碳（对称结构，无立体异构体杂质）；

2. 两个 1,3 - 二氧六环（四氢吡喃）螺环，分子脂溶性适中、水溶性优于单氮螺环；

3. 唯一碱性位点：环内仲胺 - NH，与 HCl 1:1 成盐；

4. 无双键、无活泼羰基，骨架化学稳定性高。

五、理化性质（盐酸盐）

1. 外观：白色至类白色结晶固体

2. 溶解性

• 易溶：甲醇、乙醇、水、DMSO、DMF；

• 可溶：二氯甲烷、THF；

• 难溶：乙酸乙酯、MTBE、正己烷、石油醚；

3. 稳定性

• 中性 / 弱酸性条件长期稳定；

• 强碱体系可游离出仲胺游离碱；

• 对热稳定，120℃以下无分解，无消旋风险（无手性中心）；

4. 熔点：192–198 ℃（分解）；水溶液呈弱酸性。

六、合成路线（工业通用）

1. 原料：1,5,9 - 三氧杂二螺 [5.1.5.1] 十四烷 - 11 - 酮（二氧杂二螺酮）

2. 还原胺化：伯胺 / 氨还原关环得到仲胺游离碱；

3. 成盐纯化：游离碱溶于异丙醇，通入氯化氢气体 / 滴加浓盐酸，降温析出盐酸盐晶体；

4. 精制：异丙醇 - 乙酸乙酯重结晶除残留酮原料杂质。

七、核心用途（药物合成专用砌块）

1. Bcl-2/Bcl-xL 抑制剂（Sonrotoclax 同类管线）关键脂环胺片段

   用于构建分子中氮杂二螺脂环侧链，替代传统氮杂螺 [3.5] 壬烷，优化分子脂水分配、降低血浆蛋白结合、提升口服生物利用度；

2. G 蛋白偶联受体 (GPCR)、激酶抑制剂通用刚性胺砌块；

3. 反应位点：仲胺 N 可发生 Buchwald 胺化、N - 烷基化、酰胺化，对接芳环 / 杂芳环药效母核。

八、质控指标（医药中间体级）

1. 含量：反相 C18 HPLC ≥98.5%；

2. 主要杂质：前体酮原料 ≤0.15%，单一未知杂质 ≤0.10%；

3. 结构确证：¹H-NMR、¹³C-NMR、ESI-MS、氯元素滴定（确认 1:1 成盐比例）；

4. 水分 ≤0.3%，重金属 ≤10 ppm。

九、储存与操作安全

1. 储存：密封防潮，室温避光保存；长期储存 2–8℃冷藏；

2. 操作：低刺激性胺盐酸盐，通风橱常规操作，佩戴丁腈手套；

3. 废液：含氯有机废液分类收集，不可直排。