1118767-15-9 新品

一、基础标识（索马鲁肽侧链羧酸前体）

1. CAS 号：1118767-16-0

2. 通用名称

   中文：索马鲁肽侧链酸、双叔丁基保护司美格鲁肽侧链羧酸

   英文：Semaglutide side chain acid

3. 系统 IUPAC 名

   (S)-2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-5 - 叔丁氧基 - 4-[(18 - 叔丁氧基 - 18 - 氧代十八烷酰基) 氨基]-5 - 氧代戊酰基] 氨基] 乙氧基] 乙氧基] 乙酰基] 氨基] 乙氧基] 乙氧基] 乙酸

4. 分子参数

• 分子式：C43H79N3O13

• 分子量：846.11

• 手性：单一 L-γ- 谷氨酸 S 构型，工业标准 ee≥99.5%

三、理化性质

1. 外观：无色 / 淡黄色粘稠油状物，低温可固化为类白色蜡状固体

2. 纯度规格：医药中间体 HPLC≥98.0%，单杂≤0.5%

3. 溶解性

• 易溶：DMF、DMSO、二氯甲烷、THF、甲醇

• 微溶：乙腈；几乎不溶于水、烷烃

4. 稳定性

• 叔丁酯（tBu/OtBu）耐碱、弱亲核试剂；三氟乙酸 TFA 可完全脱保护

• 游离羧酸稳定，无 OSu 酯易水解缺陷，可长期储存

5. 储存条件：-20℃密封、干燥、避光充氮保存，防潮防高温

四、上下游关键物料关系

上游合成原料

1. 十八烷二酸单叔丁酯（tBuO-Ste-OH）

2. H-Glu (OtBu)-OH（L - 谷氨酸 α- 叔丁酯）

3. Fmoc-AEEA-OH（两段依次缩合脱 Fmoc）

下游产物（工业最常用）

五、液相合成路线（工业化标准步骤）

1. 缩合 tBuO-Ste-OH + H-Glu (OtBu)-OH → tBuO-Ste-γGlu (OtBu)-OH

2. 第一次偶联 Fmoc-AEEA-OH，哌啶脱 Fmoc 得到单 AEEA 片段

3. 第二次偶联 Fmoc-AEEA-OH，再次脱 Fmoc，得到目标双 AEEA 末端游离羧酸本品

4. 浓缩、低温打浆提纯，得到高纯侧链酸

六、核心工业用途

1. 索马鲁肽（司美格鲁肽）专属侧链中间体

   偶联 GLP-1 肽链 26 位赖氨酸氨基，赋予药物白蛋白结合长效特性，半衰期 165h，一周一次注射。

2. 多肽修饰通用砌块

   用于其他长效 GLP-1、多肽前药的脂肪酸 PEG 修饰，延长体内循环时间。

3. 杂质对照品原料

   脱叔丁基后可制备索马鲁肽相关杂质标定标准品。