4-氯丁醛缩二乙醇 6139-83-9

一、基础标识信息

• CAS 号：6139-83-9

• 标准 IUPAC 名：4 - 氯 - 1,1 - 二乙氧基丁烷

• 英文全称：4-Chlorobutanal diethyl acetal

• 别名：4 - 氯丁醛二乙基乙缩醛

• 分子式：C8H17ClO2

• 分子量：180.67

二、理化性质

1. 外观：无色至浅黄色透明液体，轻微淡甜味

2. 密度：0.976 g/mL（20℃）

3. 折光率：\(n_D^{20}\)=1.426~1.430

4. 沸点：常压 208.6℃；减压 45–50℃/1 mmHg（精馏提纯温度）

5. 闪点：51.1℃，三级易燃液体

6. LogP=2.16，脂溶性优于二甲缩醛

7. 溶解性

• 互溶：乙醇、二氯甲烷、THF、甲苯、DMF

• 微溶于水，遇水 + 酸快速水解

8. 稳定性

• 中性、弱碱、亲核取代、还原、偶联条件稳定；

• 稀酸（TFA / 稀盐酸）室温快速水解脱缩醛，释放 4 - 氯丁醛；

• 敞口久置缓慢吸水水解，需密封干燥保存；伯氯常温稳定，可发生 SN2 取代。

9. 商用规格：GC≥98%，水分≤0.1%，单杂＜0.3%

三、双官能团反应位点（正交合成优势）

1. 端基伯氯（-CH₂Cl）

• 与二甲胺、环戊胺、哌啶、叠氮化钠取代，生成氨基缩醛 / 叠氮缩醛；

• 与丙二酸酯、酚钠、杂环胺延长烷基侧链；

• 是合成4 - 二甲胺基丁醛缩二乙醇的直接上游原料。

2. 二乙缩醛保护基（-CH (OEt)₂）

• 沸点更高、挥发性更低，精馏分离更简单；

• 仅酸性条件脱保护，碱性胺解、烷基化全程稳定；

• 水解定量生成 4 - 氯丁醛，用于还原胺化、吲哚环合、Knoevenagel 缩合。

四、工业化合成路线

路线 1（4 - 氯丁醛 + 无水乙醇，经典缩醛化）

1. 原料：4 - 氯丁醛、无水乙醇，甲苯带水剂；

2. 催化剂：对甲苯磺酸 PTSA，回流分水带走生成水；

3. 反应结束饱和碳酸氢钠水洗除酸，干燥；

4. 减压精馏提纯，收率 83%~89%。

路线 2（烯酯一步缩醛，无游离醛中间体）

五、核心化学反应

1. 氯原子胺解（制备曲坦侧链中间体）

2. 酸性水解脱保护

3. 取代后再水解

六、应用领域

1. 曲坦类抗偏头痛药核心砌块

   上游原料，经二甲胺取代得到 4 - 二甲胺基丁醛缩二乙醇，是舒马曲坦、佐米曲坦整条工艺关键起始物料；二乙缩醛沸点更高，精馏提纯比二甲缩醛更易操作，工业量产更常用。

2. 5-HT 受体调节剂、吲哚类药物通用中间体

   提供 4 碳氯代烷基侧链，缩醛屏蔽活泼醛基，分步修饰侧链、环合吲哚杂环。

3. 精细化工、香料中间体

   作为稳定的 γ- 氯丁醛等价物，替代易聚合、难储存的游离 4 - 氯丁醛。

七、储存、安全与包装

储存

GHS 安全提示

• 易燃液体，蒸气易形成爆炸混合气；

• 刺激皮肤、眼黏膜，操作全程通风橱，佩戴耐溶剂丁腈手套、护目镜；

• 废液单独分类回收，禁止直排。

包装

八、上下游配套原料

• 上游：4 - 氯丁醛、无水乙醇、对甲苯磺酸、甲苯

• 下游：4 - 二甲胺基丁醛缩二乙醇、4 - 氯丁醛、舒马曲坦 API、各类吲哚类 5-HT 调节剂中间体