(5-溴-2-氯苯基)(4-氟苯基)甲酮 新品

1. 分子式：C13H7BrClFO

2. 分子量：313.55

二、理化性质

• 外观：白色至类白色结晶固体

• 沸点：390.6±37.0 ℃（760mmHg）

• 溶解性：溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯；微溶于甲醇、异丙醇；不溶于水

• 纯度商用规格：97%/98%/99%（HPLC）

• 储存：室温干燥避光密封保存，防潮

三、核心用途（恩格列净合成主线中间体）

1. 5 - 溴 - 2 - 氯苯甲酸 → 酰氯化得 5 - 溴 - 2 - 氯苯甲酰氯

2. 傅克酰基化与氟苯反应，生成本品（915095-85-1）

3. 与 (S)-3 - 羟基四氢呋喃发生芳香亲核取代，引入四氢呋喃氧基侧链

4. 羰基还原为亚甲基，得到恩格列净母核骨架

5. 最后与葡萄糖衍生物缩合得到成品恩格列净原料药

四、标准合成路线（傅克酰化法，工业主流）

1. 酰氯化

   5 - 溴 - 2 - 氯苯甲酸溶于二氯甲烷，DMF 催化，低温滴加草酰氯，脱溶得到酰氯中间体。

2. 傅克反应

   氟苯做溶剂 / 底物，0℃下加无水 AlCl₃，滴加上述酰氯，室温保温反应；冰水淬灭、水洗、浓缩。

3. 精制

   异丙醇重结晶，离心烘干得到成品，总收率约 86%，异构体杂质可控制＜0.4%。

五、安全与质控要点

1. 含溴、氯、氟芳环，操作需通风，避免皮肤直接接触；

2. 质控关键杂质：原料 5 - 溴 - 2 - 氯苯甲酸、邻位芳环异构体、多卤代副产物；

3. 下游还原羰基步骤中，本品羰基是反应位点，溴原子全程保留至后续步骤。