盐酸头孢甲肟母核

一、基础化学标识

1. CAS 号：68350-02-7（盐酸盐母核工业标准号）

2. 游离母核（7-TMCA）CAS：24209-38-9

3. 标准中文全称

   (6R,7R)-7 - 氨基 - 3-[(1 - 甲基 - 1H - 四唑 - 5 - 基) 硫甲基]-8 - 氧代 - 5 - 硫杂 - 1 - 氮杂双环 [4.2.0] 辛 - 2 - 烯 - 2 - 羧酸盐酸盐

4. 英文：7-Amino-3-(1-methyltetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid hydrochloride

5. 行业简称：7-ATCA・HCl、头孢甲肟母核盐酸盐

6. 分子式：C10H13ClN6O3S2

7. 分子量：364.82 g/mol

8. 游离 7-TMCA：\(\ce{C10H12N6O3S2}\)，分子量 328.37

二、理化性质

• 外观：白色至类白色 / 淡黄色结晶粉末（Off-white crystalline powder）

• 熔点：224~226 ℃（分解）

• 溶解性

  微溶于水、稀酸；溶于碱性水溶液、DMSO、DMF；几乎不溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、烷烃

• 稳定性

1. β- 内酰胺环对高温、强碱、高湿、氧化剂极敏感，易开环降解失效；

2. 盐酸盐晶型比游离 7-TMCA 稳定，吸湿性弱；长期光照色度变黄；

3. 手性固定 (6R,7R)，酸碱条件易发生差向异构，产生 7S 异构体杂质。

• 结构特征：头孢烯母核，7 位游离氨基、4 位羧基、3 位甲基巯基四氮唑侧链，是合成第三代头孢盐酸头孢甲肟唯一核心母核。

三、核心工艺用途

完整合成链路

1. 上游原料：7-ACA + 1 - 甲基 - 5 - 巯基四氮唑（MMT），3 位取代得到游离 7-TMCA，盐酸成盐析出本品 7-ATCA・HCl；

2. 关键缩合：本品 7 位氨基与AE 活性酯（2-(2 - 氨基 - 4 - 噻唑基)-2 - 甲氧亚氨基乙酰苯并噻唑硫酯） 低温缩合；

3. 调酸析晶得到头孢甲肟酸，再盐酸成盐精制，最终产出盐酸头孢甲肟 API（CAS 75738-58-8）。

工业定位

四、工业合成路线简述

1. 3 位侧链取代

   7-ACA 溶于缓冲体系，加入 MMT，控温 20~35℃反应，置换 3 位乙酰氧基；

2. 酸化、成盐

   稀盐酸调 pH 1.5~2.5，降温析晶，过滤水洗；

3. 精制

   水 - 乙腈混合溶剂重结晶，真空低温干燥；

   总收率 75%~82%，HPLC 纯度≥98.5%。

五、标准储存规范（β 内酰胺中间体专用）

1. 温度分级

• 长期库存：2–8℃冷藏、避光；严禁＞30℃高温，高温快速开环降解；

• 车间短期周转：≤25℃阴凉库房，单次开盖快速取用；

2. 气氛与湿度

   氮气密封隔绝空气，库房相对湿度＜60%；轻微吸潮，受潮后纯度快速下降；

3. 包装

• 小样：棕色玻璃瓶 + PTFE 四氟垫片，铝箔真空封装；

• 工业 25kg 纸板桶：双层 PE 内膜扎紧密封防水；

4. 严禁同储物料：强碱、浓氨水、氧化剂、醇胺、醛酮、含水溶剂；

5. 英文标签标注

   Store tightly sealed under nitrogen at 2–8°C, cool dry dark, avoid high temperature, alkali and oxidants.

6. 保质期：氮气冷藏密封 24 个月；常温开盖 6 个月内用完。

六、商用质控规格

• 医药中间体工业级：HPLC ≥98.0%，单一杂质≤0.2%，水分≤2.0%，7S 差向异构体≤0.1%；

• 高纯无菌合成级：HPLC ≥99.0%，单个杂质＜0.1%，水分＜0.15%；

• 关键控制杂质：7-ACA 残留、7S 差向异构体、β- 内酰胺开环降解物、MMT 残留。

七、安全操作信息

• GHS 警示：Warning

• 危害：H315 皮肤刺激、H319 严重眼刺激、H335 呼吸道刺激，头孢类粉体易诱发过敏；

• 操作要求：负压通风橱，丁腈手套、护目镜、防尘口罩，严禁粉尘直接接触皮肤与呼吸道；

• HS 编码：2934999090（含硫氮杂环头孢母核中间体）