氨氯地平 88150-42-9

一、基础化学信息

1. 游离碱消旋体 CAS：88150-42-9

苯磺酸氨氯地平（药用盐酸盐，临床原料药）CAS：111470-99-6

1. 标准化学名：

   (±)-2-[(2 - 氨基乙氧基) 甲基]-4-(2 - 氯苯基)-1,4 - 二氢 - 6 - 甲基 - 3,5 - 吡啶二甲酸 3 - 乙酯 5 - 甲酯苯磺酸盐

2. 分子式（苯磺酸氨氯地平）：C20H25ClN2O5·C6H6O3S

3. 分子量：567.05

4. 手性：消旋体，S - 氨氯地平为主要降压活性构型，R 型活性极低；左旋氨氯地平（苯磺酸左旋氨氯地平，CAS 103129-82-4）为单一 S 手性对映体。

二、理化性质（苯磺酸氨氯地平）

1. 外观：白色至淡黄色结晶粉末

2. 熔点：199～201 ℃

3. 溶解性：易溶于甲醇、二氯甲烷、DMSO；微溶于水、乙醇；难溶于烷烃

4. 稳定性：

• 对光敏感，光照下二氢吡啶环易氧化脱氢生成吡啶芳香化杂质；

• 中性、弱碱性稳定，强酸长时间加热酯键水解；

• 密封避光 2～8℃保存。

5. 特征结构：1,4 - 二氢吡啶类钙通道阻滞剂，含氯苯基、双不对称酯、氨基乙氧基侧链。

三、药理作用机制

1. 阻断血管平滑肌钙离子内流，扩张外周动脉、降低外周阻力，平稳降压；

2. 扩张冠脉，增加心肌供血，缓解心绞痛；

3. 半衰期长达 35～50 小时，每日一次给药即可平稳 24 小时控压，谷峰比值高，血压波动小。

四、临床适应症

1. 高血压：单独或联合其他降压药治疗成人高血压；

2. 冠心病：慢性稳定型心绞痛、血管痉挛性心绞痛；

3. 可用于心梗后、心衰合并高血压患者（无负性肌力明显副作用）。

常用片剂规格

五、工业合成主线

1. 原料：2 - 氯苯甲醛、乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、2 - 氨基乙醇、氨气，经典 Hantzsch 二氢吡啶环合；

2. 侧链氯甲基化，与乙醇胺取代引入氨基乙氧基；

3. 游离碱与苯磺酸成盐，乙醇重结晶得到苯磺酸氨氯地平；

4. 手性拆分可得到左旋氨氯地平单一构型原料药。

六、关键工艺 / 药典杂质

1. 光降解杂质：芳香吡啶衍生物（二氢吡啶氧化产物，主要控杂）；

2. 手性杂质：R - 氨氯地平（左旋氨氯地平检测重点）；

3. 酯水解单羧酸杂质、脱氯吡啶杂质；

4. 原料残留：邻氯苯甲醛、乙酰乙酸酯类。