脂蛋白（lipoprotein）

脂蛋白（lipoprotein）是由脂质和载脂蛋白共同构成的球形大分子复合物，其主要功能是在水相环境的血浆中运输胆固醇、甘油三酯及脂溶性分子。典型脂蛋白颗粒具有疏水性核心和亲水性表面：核心主要含胆固醇酯和甘油三酯，表面则由磷脂、游离胆固醇及载脂蛋白组成。载脂蛋白不仅维持颗粒结构，还参与受体识别和脂质代谢酶调控。根据颗粒密度、大小及组成，循环脂蛋白主要分为乳糜微粒（chylomicrons）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL），此外还包括是冠心病发生和进展的独立危险因素的脂蛋白(a)［lipoprotein(a), Lp(a)］。

脂蛋白代谢主要包括外源性和内源性两条运输途径。膳食脂质在小肠吸收后被装配成含载脂蛋白B-48（apoB-48）的乳糜微粒，并进入循环。其甘油三酯在脂蛋白脂酶作用下水解，为骨骼肌和脂肪组织提供脂肪酸，剩余的乳糜微粒残粒最终被肝脏摄取。肝脏合成的甘油三酯和胆固醇则主要由含apoB-100的VLDL输出。VLDL在循环中逐渐丢失甘油三酯并转化为IDL，随后进一步形成富含胆固醇酯的LDL。LDL通过LDL受体介导的内吞向外周组织输送胆固醇，同时肝脏通过LDL受体清除循环LDL，因此该通路是调控血浆LDL水平的重要环节。

当含apoB颗粒进入并滞留于动脉内膜后，可发生氧化、聚集及其他修饰，继而诱导内皮功能异常、单核细胞募集和炎症反应。巨噬细胞持续摄取修饰脂蛋白后形成泡沫细胞，并促进脂质核心、坏死区域和纤维斑块形成。因此，动脉粥样硬化风险不仅取决于LDL颗粒携带多少胆固醇，也与血液中致动脉粥样硬化apoB颗粒的数量及累积暴露时间密切相关。富含甘油三酯脂蛋白的残粒以及Lp(a)同样属于含apoB颗粒，并可独立参与动脉粥样硬化性心血管疾病。

HDL主要以apoA-I为核心载脂蛋白，可接受外周细胞输出的胆固醇，并参与将胆固醇转运回肝脏的逆向胆固醇转运过程，同时具有调节炎症、氧化应激和内皮功能等多种作用。但HDL胆固醇浓度并不能完全代表HDL颗粒的功能，因此单纯升高HDL-C并不等同于降低心血管风险。临床脂质评估通常包括总胆固醇、甘油三酯、LDL-C和HDL-C，并可进一步检测non-HDL-C、apoB和Lp(a)。其中LDL-C仍是降脂治疗的主要靶点，而apoB可反映循环致动脉粥样硬化颗粒的总数量，在高甘油三酯血症、糖尿病、肥胖或LDL-C与颗粒数不一致时尤其具有补充价值。综合评价不同脂蛋白的浓度、组成及颗粒负荷，有助于更准确地判断脂质代谢状态和动脉粥样硬化性心血管疾病风险。

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参考文献

Andersson U, Tracey KJ. HMGB1 is a therapeutic target for sterile inflammation and infection. Annu Rev Immunol. 2011;29:139-62. doi: 10.1146/annurev-immunol-030409-101323. PMID: 21219181; PMCID: PMC4536551.