是安进原研KRAS G12C抑制剂索托拉西布合成路线中的关键手性砌块,通过经典拆分工艺,使用廉价易得的(+)-2,3-二苯甲酰-D-酒石酸(DBTA)作为拆分剂,可高效分离得到目标构型的高纯度阻转异构体,手性纯度可达到2000:1以上。后续通过优化的三步连续合成工艺,以乙腈为反应溶剂,使用光气作为异氰酸酯前体,可高效完成后续环化、偶联反应,大幅提升公斤级GMP生产的收率与工艺稳定性。该中间体还可用于制备索托拉西布的杂质对照品,定位脱保护不完全、溴代物水解等副产物,建立HPLC纯度检测方法,满足商业化生产的质控要求。
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