环吡酮胺

环吡酮胺外用抗真菌药药理作用应用专题中文名称:环吡酮胺中文同义词:环吡酮;环匹罗司;环吡司;环己吡酮羟乙胺;环己吡酮羟乙胺盐;环匹罗司胺;6-环己基-1-羟基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮;环吡酮胺英文名称:Ciclopirox英文同义词:6-CYCLOHEXYL-1-HYDROXY-4-METHYL-1H-PYRIDIN-2-ONE;CICLOPIROX;CIELOPIROX;Brumixol;Ciciopirox;Cidochem;Dafnegin;geproxCAS号:29342-05-0分子式:C12H17NO2分子量:207.27EINECS号:249-577-2相关类别:农业原料;医药化工类;医药原料药-科研原料;医药原料;原料;小分子抑制剂;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;抗病源性微生物药;抗真菌感染药物;药物;Heterocycles;原料药;API;Batrafen,Loprox,Mycoster,Stieprox,HOE296b;医用原料;其他原料;科研试剂Mol文件:29342-05-0.mol环吡酮胺性质熔点1440C沸点350.0±25.0°C(Predicted)密度1.193±0.06g/cm3(Predicted)储存条件-20°CFreezer溶解度Slightlysolubleinwater,freelysolubleinanhydrousethanolandinmethylenechloride酸度系数(pKa)6.25±0.58(Predicted)CAS数据库29342-05-0(CASDataBaseReference)环吡酮胺用途与合成方法外用抗真菌药环吡酮胺是一种新型广谱外用抗真菌药，由联邦德国药厂研制成功，作用机制是通过改变真菌细胞膜的完整性，引起细胞内物质外流，并阻断蛋白质前体物质的摄取，导致真菌细胞死亡，对皮肤癣菌、酵母菌、霉菌等具有较强的抑菌和杀菌作用，渗透性强。在较高浓度还可以对各种放线菌、革兰阳性和革兰阴性菌及支原体、衣原体、毛滴虫、阴道滴虫和绿脓杆菌等也有一定抑制作用。与咪唑类抗真菌药相比，环吡酮胺对皮肤真菌赖以生存的角质层有极强的渗透力，故对角质层深部真菌，如甲癣等有显著的抑菌。临床上主要用于浅部皮肤真菌感染，如体癣、脚癣、股癣，手、足癣（尤其是角化增厚型），花斑癣，皮肤念珠菌病，白色念珠菌及甲癣的治疗。药理作用本品为合成的抗真菌药环吡酮和乙醇胺结合而成的盐，用于局部真菌感染，主要通过改变真菌细胞膜的完整性，引起细胞内物质外流，并阻断蛋白质前体物质的摄取，导致真菌细胞死亡。对皮肤癣菌、酵母菌、霉菌等具有较强的抑菌和杀菌作用，渗透性强。对各种放线菌、革兰阳性和革兰阴性菌及支原体、衣原体、毛滴虫等也有一定抑制作用。应用环吡酮胺主要通过改变真菌细胞膜的完整性，引起细胞内物质外流，并阻断蛋白质前体物质的摄取，导致其死亡，它具有强渗透力，能直达被感染皮肤深部，能抵御绝大多数病原性霉菌，包括皮肤真菌、白色念珠菌，以及多种非病原性霉菌和革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌等。化学性质固体，熔点144℃。环吡酮胺(CiclopiroxOlamine)：C12H17NO2?C2H7NO。[41621-49-2]。白色结晶性粉末，无臭，味苦。易溶于甲醇、乙醇或氯仿，略溶于二甲基甲酰胺或水，微溶于乙醚。熔点124-128℃。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：2898，3290口服。用途吡啶酮类广谱抗真菌药，对多种皮肤真菌有抑制作用。能阻止白色念珠菌细胞生存所必须的物质如氨基酸、钾离子、磷酸盐通过细胞膜引起细胞内的某些重要基质或离子衰竭，而抑制或杀死真菌细胞。有广泛的抗真菌作用，对皮肤丝状菌、酵母类真菌有杀灭作用，对多种革兰阳性及阴性菌、衣原体、毛滴虫、变形杆菌、大肠杆菌、假单胞菌和金葡菌等有抑制作用。常用于治疗皮肤真菌病、花斑癣、外阴阴道念珠菌属病、皮肤和指(趾)甲念珠菌病等，均有显著疗效，毒副作用较低。用途Ciclopirox是一种合成的抗真菌药物。生产方法4-甲基-3-戊烯-2-酮经次氯酸钠氧化(收率56%)，再甲酯化得3-甲基-2-丁烯酸甲酯(I)，收率67%，沸点135～139℃。环己烷羧酸和氯化亚砜反应得环己烷甲酰氯。在三氯化铝作用下，和3-甲基-2-丁烯酸甲酯(I)在二氯甲烷溶剂中，搅拌反应4h，经后处理后，真空收集140-145℃(0.4kPa)的馏分，得5-氧代-3-甲基-5-环己基-3-戊烯酸甲酯(环吡司，II)，收率75%。再和盐酸羟胺、乙酸钠、甲醇及水在室温下搅拌20h，加入50％氢氧化钠再搅拌1h。冷后用苯萃取，水相酸化至Ph=6。析出的结晶再用乙醇重结晶，即可得环吡酮，熔点140～142℃，收率48.3%。最后与羟乙醇胺在二氯甲烷中成盐，得几乎定量的环吡酮胺，熔点97～99℃。