4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺
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- CAS号:
- 844442-38-2
- 英文名:
- 4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-4-piperidinyl1H-pyrazole-3-carboxamide
- 英文别名:
- Domnin;CS-1664;AT7519, >=99%;AT7519 Multi-CDK inhibitor AT-7519;4-(2,6-dichlorobenzamido)-N-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide;4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-4-piperidinyl1H-pyrazole-3-carboxamide;N-(4-Piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide;1H-Pyrazole-3-carboxamide, 4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-4-piperidinyl-;4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-4-piperidinyl1H-pyrazole-3-carboxamide USP/EP/BP;AT 7519 N-(4-Piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide
- 中文名:
- 4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺
- 中文别名:
- 化合物AT7519;4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺;N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苯甲酰氨基)-1H-吡唑-3-甲酰胺;4-(2,6-二氯苯甲酰胺基)-N-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺;4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺(AT7519)
- CBNumber:
- CB82473862
- 分子式:
- C16H17Cl2N5O2
- 分子量:
- 382.24
- MOL File:
- 844442-38-2.mol
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4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺化学性质
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沸点:
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586.0±50.0 °C(Predicted)
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密度:
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1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
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储存条件:
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Store at -20°C
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溶解度:
-
insoluble in H2O; ≥3.99 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥9.55 mg/mL in DMSO with gentle warming
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形态:
-
solid
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酸度系数(pKa):
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11.10±0.70(Predicted)
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4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺性质、用途与生产工艺
AT7519是多种CDK抑制剂，作用于CDK1， 2， 4， 6和9时，IC50为10-210 nM，对CDK3作用效果稍弱，对CDK7几乎没有抑制活性。Phase 2。
AT7519是ATP竞争性CDK 抑制剂，作用于CDK1 时K
i值为38 nM。 AT7519作用于所有非CDK激酶（除了GSK3β，IC50=89 nM）没有抑制活性。AT7519作用于多种人类肿瘤细胞系，显示有效的抗增殖活性，IC50值从作用于MCF-7的40 nM到作用于 SW620 的940 nM ，与抑制CDK1和 CDK2一致。 AT7519作用于多发性骨髓瘤(MM)细胞系48小时，诱导剂量依赖性毒性IC50值从 0.5到2 μM，最敏感细胞系为MM.1S (0.5 μM)和U266 (0.5 μM) ，最抵抗细胞为MM.1R (>2 μM), 但是作用于外周血单个核细胞(PBMNC)不会诱导毒性。AT7519部分克服由 IL6 和IGF-1引起的增殖优势，且保护骨髓基质细胞 (BMSCs)。AT7519 诱导RNA pol II CTD 在serine 2 和serine 5 位点快速去磷酸化, 且作用于MM 细胞通过产生毒性而抑制部分转录 。AT7519通过下调GSK-3β磷酸化而诱导 GSK-3β激活，也因为 AT7519诱导凋亡，但是不抑制转录。
AT7519 按9.1 mg/kg剂量作用于 HCT116 和HT29 结肠癌移植瘤模型，每天两次，引起早期和晚期肿瘤衰退。 AT7519按 15 mg/kg 剂量作用于携带人类MM移植瘤的小鼠模型，抑制肿瘤生长，这和提高的caspase 3激活相关。
AT7519 是多种CDK抑制剂，作用于CDK1， 2， 4， 6和9时，IC50为10-210 nM，对CDK3作用效果稍弱，对CDK7几乎没有抑制活性。AT7519 也可抑制GSK3β对应的IC50值为89 nM。AT7519 可诱导凋亡。Phase 2。
| Target | Value |
CDK9/CyclinT
(Cell-free assay)
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<10 nM
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CDK5/p35
(Cell-free assay)
|
13 nM
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CDK2/CyclinA
(Cell-free assay)
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47 nM
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GSK-3β
(Cell-free assay)
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89 nM
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CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay)
|
100 nM
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AT7519是ATP竞争性CDK 抑制剂，作用于CDK1 时K
i
值为38 nM。 AT7519作用于所有非CDK激酶（除了GSK3β，IC50=89 nM）没有抑制活性。AT7519作用于多种人类肿瘤细胞系，显示有效的抗增殖活性，IC50值从作用于MCF-7的40 nM到作用于 SW620 的940 nM ，与抑制CDK1和 CDK2一致。 AT7519作用于多发性骨髓瘤(MM)细胞系48小时，诱导剂量依赖性毒性IC50值从 0.5到2 μM，最敏感细胞系为MM.1S (0.5 μM)和U266 (0.5 μM) ，最抵抗细胞为MM.1R (>2 μM), 但是作用于外周血单个核细胞(PBMNC)不会诱导毒性。AT7519部分克服由 IL6 和IGF-1引起的增殖优势，且保护骨髓基质细胞 (BMSCs)。AT7519 诱导RNA pol II CTD 在serine 2 和serine 5 位点快速去磷酸化, 且作用于MM 细胞通过产生毒性而抑制部分转录 。AT7519通过下调GSK-3β磷酸化而诱导 GSK-3β激活，也因为 AT7519诱导凋亡，但是不抑制转录。
AT7519 按9.1 mg/kg剂量作用于 HCT116 和HT29 结肠癌移植瘤模型，每天两次，引起早期和晚期肿瘤衰退。 AT7519按 15 mg/kg 剂量作用于携带人类MM移植瘤的小鼠模型，抑制肿瘤生长，这和提高的caspase 3激活相关。
4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺
上下游产品信息
上游原料
下游产品
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS编号 | 包装 | 价格 |
|---|
| 2024/04/30 | S1524 | 4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺
AT7519 | 844442-38-2 | 10mM(1mL in DMSO) | 1405.32元 |
| 2024/04/30 | S1524 | 4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺
AT7519 | 844442-38-2 | 25mg | 3016.98元 |
4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺
生产厂家
844442-38-2, 4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺 相关搜索:
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- 4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-4-piperidinyl1H-pyrazole-3-carboxamide USP/EP/BP
- N-(4-Piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide
- AT7519, >=99%
- N-(4-Piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide AT 7519
- AT 7519 N-(4-Piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide
- 4-(2,6-dichlorobenzamido)-N-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
- 4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-4-piperidinyl1H-pyrazole-3-carboxamide