伏格列波糖

伏格列波糖是一种口服降血糖药，可改善糖尿病餐后高血糖，由日本武田公司研制成功，属于α-葡萄糖苷酶抑制剂（以延缓肠道内碳水化合物吸收而达到降糖作用 的药物），作用机制是在肠道内抑制了将双糖分解为单糖的双糖类水解酶（α-葡萄糖苷酶），因而延迟了糖分的消化和吸收，从而改善餐后高血糖。健康成人给予 蔗糖负荷后测定呼出氢气，其结果证实本药在临床用量下对血糖增高有抑制作用。正常大鼠口服给药时，本品抑制淀粉、麦芽糖和蔗糖负荷后的血糖增高，而对葡 萄糖、果糖和乳糖负荷后的血糖增高无抑制作用。体外试验作用机理研究显示，对于从猪和大鼠小肠得到的麦芽糖酶和蔗糖酶，本品的抑制作用较强；另一方面， 对猪和大鼠的α-胰淀粉酶的抑制作用弱，对β-葡萄糖苷酶无抑制作用。对于大鼠小肠的蔗糖酶-异麦芽糖酶复合物的双糖类水解酶为竞争性抑制作用。
据了解，伏格列波糖适用范围广，不仅适用于中老年糖尿病患者，对于难治性2型糖尿病患者、对磺脲类药物继发失效患者、合并高血脂的糖尿病患者、合并心脑血 管疾病的糖尿病患者、合并高胰岛素血症的患者均有显著疗效。由于本品不刺激胰岛素的分泌，故可减轻餐后高胰岛素血症的有害作用，减少胰岛素抵抗，有利于 对心血管并发症等代谢综合征的防治。伏格列波糖作为二代α-糖苷酶抑制剂主要选择性抑制蔗糖酶和麦芽糖酶，且对这两种酶抑制活性远高于阿卡波糖。因不影响淀粉酶，食物中的淀粉在小肠转化为双糖，进入大肠的淀粉很少，故发生腹胀、排气增加等胃肠反应较少。伏格列波糖极少有原型药物吸收，98%以上在肠道代谢经粪便排出体外，故而可以用于轻中度肝功能异常患者。

伏格列波糖片是餐后血糖高的糖尿病患者首选用药、一线用药，适合于各个年龄段，可以和其它非同类降糖药品任意搭配，如：胰岛素、促泌剂等。更适合饮食控制困难的患者用药，单品控糖，任意剂量不会引起药物因素低血糖，与胰岛素及促泌剂联合使用要注意低血糖风险，建议从小剂量开始服用。口服降糖药副作用发生的机制一般是未被吸收的糖质进入大肠后,在细菌的作用下,酵解产生二氧化碳、氢气、有机酸。同时，因为肠道渗透压增高、水潴留,因此出 现排气增多、腹胀、腹泻。由于伏格列波糖能在肠道内选择性抑制双糖水解酶,延缓糖类在小肠上部的快速消化吸收,使进入大肠的糖质减少,故不良反应发生率较低 。已知具有以下不良反应：
1）消化系统：腹泻、软便、腹鸣、腹痛、便秘、食欲不振、恶心、呕吐、烧心（发生率为0.1～5%以下）、口腔炎、口渴、味觉异常、肠壁囊样积气症（0.1%以下 ）
2）过敏症状：皮疹、瘙痒、光敏感（发生率在0.1%以下）
3）肝脏：GOT、GPT、LDH、γ-GTP、ALP上升（发生率在0.1%以下）
4）精神神经系统：头痛、眩晕、蹒跚、困倦（发生率在0.1%以下）
5）血液系统：贫血（发生率在0.1～5%以下）、血小板减少（0.1%以下）
6）其它：麻痹、颜面等浮肿、朦胧眼、发热感、倦怠感、乏力感、高钾血症、血清淀粉酶上升、高密度脂蛋白降低、发汗、脱毛（发生率在0.1%以下）。Voglibose (AO 128) 是一种N取代的井岗霉醇胺衍生物，对α葡糖苷酶具有优异的抑制活性，也具有抗高血糖症和由高血糖症引起的各种疾病的作用。

Target	Value
α-glucosidases

Voglibose可以抑制肠道α-葡糖苷酶，这些酶负责二糖，如麦芽糖和蔗糖，包括麦芽糖酶和蔗糖酶的消化。Voglibose 对蔗糖酶和麦芽糖酶的K _i 值分别小于对蔗糖和麦芽糖的K _m 值约10

Voglibose (0.2 mg/kg)作用于鼠，完全抑制蔗糖的胰岛素反应和降低碳水化合物诱导的血糖的增高。Voglibose (0.2 mg/kg) 作用于正常的和新生的streptozotocin-诱导的糖尿病大鼠，降低碳水化合物诱导的血糖的增高，且不会造成持续的低血糖。 Voglibose (0.001%)治疗前驱糖尿病db / db小鼠的3周后，增加了GLP-1分泌（Voglibose单独用药，1.6倍; Alogliptin加Voglibose，1.5倍），而降低了血浆促胰岛素多肽（GIP）（Voglibose单独用药, 30%; Alogliptin 加voglibose, 29%）。Voglibose (0.001%)治疗前驱糖尿病db / db小鼠，增加了血浆胰岛素1.8倍，降低了15%的血浆DPP-4活性和8%的血浆胰高血糖素。 Voglibose (0.001% and 0.005%)作用于ob/ob mice小鼠，刺激GLP-1的分泌，加入到标准无活性的酰胺化的GLP-1，血浆中活性增加了1.3至1.5倍。Voglibose (0.001% and 0.005%)作用于ob / ob小鼠意外地降低血浆DPP-4的活性40％至51％，这是由降低血浆DPP-4的浓度导致的。Voglibose (0.001% and 0.005%)作用于ob / ob小鼠，增加1.5-至1.6-倍的GLP-1含量，分别在小肠和大肠降低1.4至1.6倍。用于治疗糖尿病抗糖尿病药