1028486-01-2

中文名称阿立塞替

英文名称 MLN-8237

CAS 1028486-01-2

分子式 C27H20ClFN4O4

MDL 编号 MFCD16621243

分子量 518.924

MOL 文件 1028486-01-2.mol

更新日期 2025/08/15 13:22:20

1028486-01-2 结构式

基本信息物理化学性质制备方法常见问题列表图谱信息阿立塞替价格(试剂级)

基本信息

中文别名

4-[[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5H-嘧啶并[5,4-D][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-2-甲氧基苯甲酸

英文别名

MLN-8237
Alisertib
MLN8237 (Alisertib)
Alisertib (MLN8237)
MLN 8237 (Contain 10% DMSO)
alisertib (auroura A kinase inhibitor)
4-((9-Chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-benzo[c]pyrimido-[4,5-e]azepin-2-yl)amino)-2-methoxy
4-[[9-Chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino]-2-methoxybenzoic acid
4-((9-chloro-7-(2-fluoro-6-Methoxyphenyl)-5H-benzo[c]pyriMido[4,5-e]azepin-2-yl)aMino)-2-Methoxybenzoic acid
Benzoic acid, 4-[[9-chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino]-2-methoxy-

所属类别

生物化工：Aurora Kinase 抑制剂

物理化学性质

沸点729.1±70.0 °C(Predicted)

密度1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件-20°C

溶解度溶于DMSO（高达5mg/ml）

酸度系数(pKa)4.07±0.10(Predicted)

形态固体

颜色米白色

稳定性可在-20°C的DMSO中的溶液下储存长达3个月。

InChIKeyZLHFILGSQDJULK-UHFFFAOYSA-N

SMILESC(O)(=O)C1=CC=C(NC2=NC=C3C(=N2)C2=CC=C(Cl)C=C2C(C2=C(OC)C=CC=C2F)=NC3)C=C1OC

制备方法

方法1

1028486-08-9

8-氯-4-[(二甲基氨基)亚甲基]-1-(2-氟-6-甲氧基苯基)-3,4-二氢-5H-2-苯并氮杂卓-5-酮

869367-33-9

1028486-01-2

以化合物（CAS:1028486-08-9）和8-氯-4-[(二甲基氨基)亚甲基]-1-(2-氟-6-甲氧基苯基)-3,4-二氢-5H-2-苯并氮杂卓-5-酮为原料，合成4-((9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5H-苯并[c]嘧啶并[5,4-d]氮杂卓-2-基)氨基)-2-甲氧基苯甲酸的一般步骤如下： 1. 在反应器中加入化合物6（3.81 kg，15.5 mol）、碳酸钾（4.3 kg，31.1 mol）、化合物9（5.27 kg，14.1 mol）和甲醇（63 L）。 2. 将悬浮液加热至50至55℃，并持续搅拌至少24小时，直至通过HPLC分析确认转化率>96.0%。 3. 在保持温度在50至55℃之间的条件下，加入甲醇（10 L）和水（37 L）。 4. 使用7% w/w的HCl溶液（由7.0 kg浓HCl和24 L水配制）调节混合物的pH至3.0至4.0，同时维持温度在50至55℃之间。 5. 将悬浮液在至少1小时内冷却至20至25℃，并继续搅拌至少60分钟。 6. 过滤所得悬浮液，依次用50至55℃的水（2×26.3 L）和20至25℃的甲醇（2×10 L）洗涤滤饼。 7. 将湿滤饼在45至50℃下进行真空干燥，得到5.85 kg（收率80%）的目标产物式(II)。产物表征数据： 3/4 NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 12.07 (s, 1H), 10.22 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.29 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.80 (dd, J = 2.4, 8.9 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.39 (m, 3H), 7.21 (s, 1H), 6.89 (s, 2H), 3.82 (s, 6H); MS (ESI) m/z 517.2 (M-H+, 45%)。

参考文献：

[1] Patent: WO2011/103089, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 45

常见问题列表

简介

阿立塞替 (代号 MLN8237)是由千禧制药（Millennium)和武田制药（Takeda)联合研发的一种多靶点小分子化合物。阿立塞替（Alisertib)是一种极光激酶 (Aurora A)、细胞周期和有丝分裂抑制剂。科学研宄表明阿立塞替没有常规化疗药物那样巨大的副作用，是一个更温和的抗癌药物。这是因为该化合物专门针对一个关键酶，避免了损伤骨髓和血液中的健康细胞，并且可能会在更低剂量的情况下比之前研宄测试的药物更有效。

生物活性

Alisertib (MLN8237)是一种选择性的Aurora A抑制剂，IC50为1.2 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B选择性强200倍以上。Phase 3。

体外研究

MLN8237作用于Aurora A选择性比作用于结构相关的Aurora B 高200多倍，IC50为396.5 nM, 而对205种其他激酶则没有显著活性。 0.5 μM MLN8237处理MM1.S和 OPM1 细胞，抑制 Aurora A磷酸化，而不影响 Aurora B调节的组蛋白H3磷酸化。MLN8237作用于多发性骨髓瘤(MM) 细胞系，显著抑制细胞增殖，IC50为0.003-1.71 μM。在BM 基质细胞，IL-6和 IGF-1 存在时，MLN8237作用于原代MM 细胞和MM细胞系，抗增殖活性比只有MLN8237单独作用时高很多。0.5 μM MLN8237 作用于原代MM细胞和细胞系，使G2/M 期细胞提高2到6倍，且显著诱导凋亡和衰老，涉及p53, p21 和p27的上调,及 PARP,caspase 3,和 caspase 9的裂解。此外, MLN8237和 Dexamethasone联用具有协同作用，具有强抗MM 功效, 而和Doxorubicin 及Bortezomib联用则具有另外的功能。 0.5 μM MLN8237处理 FLO-1, OE19, 和OE33 食管腺癌细胞系，抑制集落形成，且显著提高多倍体细胞百分数,随后提高G1期细胞百分数,而与 Cisplatin (2.5 μM)联用则效果进一步提高，与单独用药相比，诱导产生更多, TAp73β, PUMA, NOXA, cleaved caspase-3, 和cleaved PARP。

体内研究

MLN8237口服处理，显著降低肿瘤负担，按15 mg/kg 和30 mg/kg剂量处理肿瘤生长抑制率(TGI) 分别为42%和80%,且与对照组相比，延迟小鼠寿命。 MLN8237 (30 mg/kg) 与Cisplatin (2 mg/kg) 联用作用于FLO-1移植瘤，与单独用药相比，抗癌活性增强，伴随着Ki-67表达受抑制，细胞核p73蛋白和cleaved caspase 3表达增强。

特征

MLN8237 是第一个口服有效的小分子Aurora A激酶选择性抑制剂。

生物活性

Alisertib (MLN8237)是一种选择性Aurora A抑制剂，无细胞试验中IC50为1.2 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B选择性强200倍以上。Alisertib 可诱导细胞周期阻滞、细胞凋亡与自噬。Phase 3。

靶点

Target	Value
Aurora A (Cell-free assay)	1.2 nM

体外研究

体内研究

图谱信息

阿立塞替(1028486-01-2)核磁图(¹HNMR)

阿立塞替价格(试剂级)

报价日期	产品编号	产品名称	CAS号	包装	价格
2025/05/22	HY-10971	4-[[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5H-嘧啶并[5,4-D][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-2-甲氧基苯甲酸 Alisertib	1028486-01-2	5mg	700元
2025/05/22	S1133	4-[[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5H-嘧啶并[5,4-D][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-2-甲氧基苯甲酸 Alisertib (MLN8237)	1028486-01-2	5mg	983.87元
2025/05/22	HY-10971	4-[[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5H-嘧啶并[5,4-D][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-2-甲氧基苯甲酸 Alisertib	1028486-01-2	10mM * 1mLin DMSO	799元