1201902-80-8
1201902-80-8 结构式
基本信息
埃沙左米柠檬酸
艾沙佐米柠檬酸盐
MLN9708游离态
蛋白酶抑制剂(MLN9708)
MLN9708, 20S蛋白酶体抑制剂
4-羧基-2-[(1R)-1-[[2-[(2,5-二氯苯甲酰基)氨基]乙酰基]氨基]-3-甲基丁基]-6-氧代-1,3,2-二氧硼杂环己-4-乙酸
CS-1830
Ninlaro)
MLN 9708 analog
MLN-9708 analog
MLN9708
MLN-9708
Ixazomib Citrate
MLN9708,MLN-9708,MLN 9708
MLN 9708 - Ixazomib citrate
MLN9708, 98%, 20S proteasome inhibitor
物理化学性质
制备方法
![N,N',N''-[BOROXIN-2,4,6-TRIYLTRIS[[(1R)-3-METHYLBUTANE-1,1-DIYL]IMINO(2-OXOETHANE-2,1-DIYL)] ]TRIS(2,5-DICHLOROBENZAMIDE)](/CAS/20200515/GIF/1201903-03-8.gif)
1201903-03-8
77-92-9
1201902-80-8
步骤4：合成4-(羧甲基)-2-((R)-1-(2-(2,5-二氯苯甲酰氨基)乙酰氨基)-3-甲基丁基)-6-氧代-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-4-羧酸（1-1）形式1：将柠檬酸（2.75g，14.3mmol）溶于EtOAc（85mL）中，加热至内部温度约74℃。向此溶液中加入N,N',N''-{boroxin-2,4,6-triyltris[[(1R)-3-甲基丁烷-1,1-二基]亚氨基(2-氧代乙烷-2,1-二基)]}三(2,5-二氯苯甲酰胺)（5.00g，4.87mmol）固体。让溶液自然冷却至约25℃并搅拌过夜。过滤收集沉淀，得到目标产物形式1为结晶固体（6.65g，88%）。 形式2的合成：将柠檬酸（10.1g，52.6mmol）溶于EtOAc（300mL）中，加热至内部温度约74℃。加入N,N',N''-{boroxin-2,4,6-triyltris[[(1R)-3-甲基丁烷-1,1-二基]亚氨基(2-氧代乙烷-2,1-二基)]}三(2,5-二氯苯甲酰胺)（20.0g，19.5mmol）的EtOAc（60mL）溶液。以约0.33℃/min的速率冷却至约60℃，搅拌3小时。继续以约0.12℃/min的速率冷却至约25℃，搅拌过夜。过滤收集沉淀，得到目标产物形式2为结晶固体（26.7g，98%）。 通过将柠檬酸（21g，0.11mmol）的THF（80mL）溶液加入到N,N',N''-{boroxin-2,4,6-triyltris[[(1R)-3-甲基丁烷-1,1-二基]亚氨基(2-氧代乙烷-2,1-二基)]}三(2,5-二氯苯甲酰胺)（40g，0.11mmol）的THF（80mL）溶液中，加入形式2晶种（400mg），在60℃下搅拌30分钟。缓慢加入EtOAc（400mL）超过9小时，然后在5小时内冷却至20℃，过滤得到形式2结晶固体（40g，70%）。 形式2还可通过溶解于丙酮后加入EtOAc作为抗溶剂制备。
参考文献：
[1] Patent: WO2009/154737, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 63
常见问题列表
| Target | Value |
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20S proteasome
(Cell-free assay) | 0.93 nM(Ki) |
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20S proteasome
(Cell-free assay) | 3.4 nM |
与bortezomib相比，MLN9708分离半衰期更短，药物动力学，药效，及抗癌活性更高。MLN9708是二代小分子蛋白酶体抑制剂，用于治疗多种人类恶性胶质瘤。和水溶液和血浆接触后, MLN9708快速水解为MLN2238。MLN2238是MLN9708的生物活性形式。 MLN2238是氮端加帽的二肽亮氨酸硼酸，抑制20S蛋白酶体的糜蛋白酶类(β5)水解位点，IC50为3.4 nM，K i 值为0.93 nM。更高浓度时, MLN2238也抑制20S蛋白酶体的caspase类水解 (β1)位点和胰蛋白酶类水解(β2)位点，IC50分别为31 nM和3.5 µM。MLN2238是蛋白酶体的有效选择性可逆抑制剂，这种可逆性存在时间依赖性。