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一般步骤：向反应器中加入N-苄基-L-丝氨酸（1.0当量）和四氢呋喃（THF，6.1体积）。将所得溶液冷却至0-5℃，并加入预冷的碳酸钾（3.0当量）水溶液（6.1体积，0-5℃）。随后，通过加料漏斗缓慢加入氯乙酰氯（1.4当量），同时严格控制内部温度低于5℃。将双相反应混合物在0-5℃下搅拌老化约30分钟。老化后，取样进行HPLC分析。若检测到N-苄基-L-丝氨酸残留量>6面积百分比，则需补加氯乙酰氯。待反应完全性规范满足后，缓慢加入50wt%氢氧化钠溶液，保持内部温度在5-10℃之间，直至pH稳定>13.5。当HPLC分析显示中间体总量<1面积百分比时，视为反应完成。将反应混合物升温至25℃，加入庚烷（2.03体积），快速搅拌10分钟后静置分层。弃去上层有机相，水相再次用庚烷（3.04体积）处理，快速搅拌10分钟后静置分层，弃去上层有机相。将水相冷却至-5-0℃，缓慢加入37wt%盐酸，控制批料温度<10℃，直至pH<2。所得浆液在-10-0℃下保持至少4小时。浆液通过Whatman 1滤纸或等效物过滤，滤饼用预冷（3-7℃）水（2×4.57体积）洗涤。湿滤饼在40-45℃下真空干燥，最终得到1.475kg（产率84.9%，未校正）的(S)-4-苄基-5-氧代-3-吗啉甲酸。HPLC分析条件：保留时间1.82分钟（YMC S5 ODS柱，4.6×50mm，10-90%甲醇水溶液梯度洗脱，含0.2%磷酸，流速4mL/min，检测波长220nm）；手性HPLC分析条件：保留时间7.94分钟，ee值100%（Chiralcel OJ-R柱，150×4.6mm，5μm，洗脱液：甲醇：0.2%磷酸水溶液[50:50]，流速1mL/min，检测波长210nm）。

参考文献：

[1] Patent: WO2005/58245, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 29-30

[2] Patent: WO2005/58245, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 29-30

[3] Patent: WO2011/111875, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 91

[4] Helvetica Chimica Acta, 2004, vol. 87, # 1, p. 90 - 105

[5] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1985, p. 2577 - 2580