1088994-22-2
1088994-22-2 结构式
基本信息
5-甲基-2-嘧啶-2`-基苯甲酸
5-methyl-2-(pyrimidin-2-yl)benzoic acid
Benzoic acid, 5-methyl-2-(2-pyrimidinyl)-
物理化学性质
制备方法
1088994-20-0
1088994-22-2
5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲酸甲酯为原料合成5-甲基-2-嘧啶-2`-基苯甲酸的一般步骤：将来自前一步骤的5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲酸甲酯溶液通过在线过滤器加入到预先清洁的100L反应烧瓶中，进行浓缩并将溶剂置换为2-甲基四氢呋喃（约15L）。向该溶液中依次加入水（20L）和10N氢氧化钠溶液（2.60L，26.0mol）。添加完毕后，反应液变为红色，将反应温度设定为72℃并维持1.5小时，通过HPLC分析确认反应完全。反应完成后，将混合物冷却并转移至50L萃取器中。用4L水和10L甲基叔丁基醚（MTBE）冲洗反应烧瓶，将冲洗液加入萃取器中的混合物中。分离各层，水相用10L MTBE洗涤两次。随后，将水层通过在线过滤器重新引入100L反应器中进行酸化。在冷却条件下，缓慢加入2.3L 12N盐酸，观察到放热现象，温度上升7至10℃，此时出现米色沉淀（pH=1）。过滤收集沉淀，滤饼依次用冷水（3mL/g）洗涤两次、冷的15% MTBE/庚烷和15%甲苯/庚烷混合液（3mL/g）洗涤，最后用室温MTBE（1.5mL/g）和庚烷（3mL/g，两次）洗涤。将所得固体在氮气流下干燥两天，得到5-甲基-2-嘧啶-2`-基苯甲酸（E-4）为浅米色粉末（2.15kg，10.04mol，收率97%）。HPLC分析显示产物纯度为99.2%。重金属分析结果显示钯含量为264ppm，铁含量为19.7ppm。E-4的核磁共振氢谱（500MHz，DMSO-d6）数据如下：δ 12.65（s，1H）；8.85-8.82（m，2H）；7.78（dd，J=7.89,2.34Hz，1H）；7.49-7.37（m，3H）；2.40（s，3H）。
参考文献：
[1] Organic Process Research and Development, 2013, vol. 17, # 1, p. 61 - 68
[2] Patent: WO2008/147518, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 43; 45-46
[3] Patent: WO2009/143033, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 30-31
[4] Patent: CN105461699, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0754; 0755; 0756; 0757; 0758; 0759
[5] Patent: WO2015/83094, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 19