114457-94-2
114457-94-2 结构式
基本信息
硼替佐米-B
硼替佐米中二
硼替佐米中间体
硼替佐米杂质B
硼替佐米杂质36
硼替佐米中间体2
硼替佐米中间体B
硼替佐米中间体二
1硼替佐米杂质D
Bortezomib INT
Bortezomib INT B
Bortezomib impurity B
N-(2-pyrazinylcarbonyl)-
Bortezomib Acid Impurity
Bortezomib Intermediate 2
Bortezomib USP Impurity D
(S)-3-Phenyl-2-(pyrazine-2-carbox
N-Pyrazinylcarbonyl-L-phenylalanine
物理化学性质
制备方法
73058-37-4
114457-94-2
以(吡嗪-2-羰基)-L-苯丙氨酸甲酯为原料合成(S)-3-苯基-2-(吡嗪-2-甲酰胺基)丙酸的一般步骤：将N-吡嗪甲酰基-L-苯丙氨酸甲酯（1.0g，3.51mmol）溶解于10mL丙酮中，在冰水浴冷却下缓慢滴加2N NaOH溶液，调节pH至12~13。反应过程中通过薄层色谱（TLC）监测反应进度，2小时后反应完成。随后，在冰水浴条件下缓慢滴加盐酸，调节pH至2~3，此时有大量白色固体析出。过滤收集沉淀，依次用水和乙醚洗涤，然后于空气中干燥。最终得到0.89g白色固体产物，产率为93.6%，熔点为166-169℃。产物结构经1H-NMR（DMSO-d6, 300MHz）确认：δ 3.23（-CH2，m，2H），4.74（-CH，m，1H），7.16~7.25（-Ph，m，5H），8.74（-CONH，t，1H），8.86~8.89（-Pyz，t，2H），9.14（-Pyz，d，1H），13.06（-COOH，s，1H）。
参考文献：
[1] Patent: EP2444411, 2016, B1. Location in patent: Paragraph 0038
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 15, p. 4031 - 4044
[3] Organic and Biomolecular Chemistry, 2007, vol. 5, # 9, p. 1416 - 1426
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, # 19, p. 6851 - 6861
[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 14, p. 4192 - 4199