1149705-71-4
1149705-71-4 结构式
基本信息
5-((R)-仲丁基氨基)-N1-(8-(5-(环丙烷羰基)吡啶-2-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-2-甲基对苯二甲酸酰胺
5-(((R)-仲丁基氨基)-N1-((3-ENDO)-8-(5-(环丙烷羰基)吡啶-2-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-2-甲基对苯二甲酰胺
CS-831
CS-2629
XL 888, >=98%
XL888 USP/EP/BP
XL888
XL-888
XL 888
5-(((R)-Sec-butyl)amino)-N1-(8-(5-(cyclopropanecarbonyl)pyridin-2-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-methylterephthalamide
5-(((R)-sec-Butyl)amino)-N1-((3-endo)-8-(5-(cyclopropanecarbonyl)pyridin-2-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-methylterephthalamide
5-((R)-sec-butylaMino)-N1-((1R,3r,5S)-8-(5-(cyclopropanecarbonyl)pyridin-2-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-MethylterephthalaMide
N1-[(3-endo)-8-[5-(Cyclopropylcarbonyl)-2-pyridinyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl]-2-methyl-5-[[(1R)-1-methylpropyl]amino]-1,4-benzenedicarboxamide
物理化学性质
常见问题列表
| Target | Value |
|
HSP90
(Cell-free assay) | 24 nM |
XL888 作用于NCI-N87细胞，诱导HER2退化，IC50为56 nM。XL888 抑制过量表达HER2的NCI-N87, 过量表达HER2的BT-474，过量表达HER2的MDA-MB-453, MET突变的MKN45, B-Raf突变的Colo-205, B-Raf突变的SK-MEL-28, EGFR突变的HN5, EGFR突变的NCI-H1975, 及K-Ras突变的A549细胞增殖，IC50分别为21.8, 0.1, 16.0, 45.5, 11.6, 0.3, 5.5, 0.7, 和 4.3 nM。XL888作用于Vemurafenib敏感的和抗Vemurafenib的黑色素瘤细胞系及具有内在耐药性的黑色素瘤细胞系，导致细胞生长降低，这种作用存在剂量依赖性，IC50 约为0.1 μM。XL888抑制生长的作用效果与诱导G1期细胞周期停滞（WM164, M229, M229R, M249, M249R, 1205Lu,和 WM39细胞系）或G2-M期细胞周期停滞（WM164R, 1205LuR, 和 RPMI 7951细胞系）相关。XL888 (300 nmol)作用于这些细胞系，诱导高水平（>66％）的细胞凋亡的，且诱导线粒体膜电位损失（TMRM）。XL888细胞毒性作用是持久的，观察培养4周的细胞系，也没有集落形成的迹象。XL888治疗（300 nM）处理这些具有获得性BRAF抑制剂耐药性的细胞，处理48小时，导致IGF1R, PDGFRβ, ARAF, CRAF, 和 cyclin D1退化，抑制AKT, ERK, 和 S6信号。XL888 (300 nM) 处理，导致HSP70亚型1表达增加，这种作用存在时间依赖性。XL888(300 nM)处理M229R, 1205LuR, RPMI7951, 和 WM39 细胞系48小时，增强BIM-EL, BIM-L, 和 BIM-S表达，处理WM164R细胞系，诱导BIM-L和BIM-S表达，处理M249R细胞系，诱导BIM-EL表达。