912444-00-9
中文名称
维利帕尼
英文名称
Veliparib
CAS
912444-00-9
分子式
C13H16N4O.2ClH
MDL 编号
MFCD16661059
分子量
317.218
MOL 文件
912444-00-9.mol
更新日期
2025/08/21 14:05:51
912444-00-9 结构式
基本信息
中文别名
API VELIPARIBVELIPARIBABT-888
2-[(2R)-2-甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺
2-[(2R)-2-甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺
(S)-2-(2-(2-甲基)吡咯烷基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺
2-[(2R)-2-甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺,奥拉帕尼中间体
(R)-2-(2-甲基-2-吡咯烷基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺 (VELIPARIB)
英文别名
A861695Veliparib
NSC 737664
ABT-888 2HCl
Veliparib(chiral)
ABT-888,Veliparib
ABT-888 (Veliparib, NSC 737664)
(S)-2-(2-Methylpyrrolidin-2-yl)-1H-benimidazole-4-carboxamide
2-((R)-2-Methylpyrrolidin-2-yl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide
2-[(2R)-2-Methylpyrrolidin-2-yl]-1H-benimidazole-4- carboxamide
所属类别
生物化工：PARP 抑制剂物理化学性质
沸点579.0±40.0 °C(Predicted)
密度1.274
储存条件-20°C储存
溶解度insoluble in H2O; ≥10.6 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥6.11 mg/mL in DMSO
酸度系数(pKa)9.22±0.30(Predicted)
形态固体
颜色White to off-white
InChIInChI=1S/C13H16N4O/c1-13(6-3-7-15-13)12-16-9-5-2-4-8(11(14)18)10(9)17-12/h2,4-5,15H,3,6-7H2,1H3,(H2,14,18)(H,16,17)/t13-/m1/s1
InChIKeyJNAHVYVRKWKWKQ-CYBMUJFWSA-N
SMILESC1([C@@]2(C)CCCN2)NC2=C(C(N)=O)C=CC=C2N=1
CAS 数据库912444-00-9
制备方法
方法1
912443-99-3
912444-00-9
以化合物（CAS: 912443-99-3）为原料合成2-[(2R)-2-甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺的一般步骤：检测到（2-甲基吡咯烷-2-基）-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺（0.0246 mol），发现其含有70％的2-[(R)-2-甲基吡咯烷基-2-基]-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺。向反应体系中加入80 mL无水甲醇，搅拌并加热至溶解。冷却至约40℃后，加入由13.5 g（0.0345 mol）(-)-二对甲苯甲酰基-L-酒石酸（无水）溶于100 mL无水甲醇的溶液。迅速析出白色沉淀，继续搅拌约2小时。过滤，滤饼用无水甲醇洗涤。将未干燥的滤饼加入80 mL水中，搅拌并用碱中和，随后析出固体产物。继续搅拌4小时后，过滤，滤饼用水洗涤三次，随后进行真空干燥。得到(R)-2-(2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺，经HPLC纯化后获得3.6 g产物，HPLC纯度为99.7％，手性纯度为99.8％。产率为85.7％。
参考文献：
[1] Patent: CN106432195, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0040-0050
常见问题列表
生物活性
Veliparib (ABT-888)是一种有效的PARP1和PARP2抑制剂，Ki分别为5.2 nM和2.9 nM，抑制SIRT2。Phase 3。体外研究
ABT-888有效抑制PARP，作用于PARP-1和PARP-2时Ki值分别为5.2和2.9 nM。ABT-888降低肺癌H460细胞中克隆基因的存活率，且抑制DNA修复。ABT-888抑制C41细胞，EC50为2 nM。 ABT-888和放射物联用减少肿瘤血管的形成。体内研究
ABT-888推迟NCI-H460 移植瘤模型的肿瘤生长。ABT-888在B16F10 和9L 移植瘤模型中抑制PARP，从而增强temozolomide的抗癌活性。ABT-888和其他细胞毒素药剂联用作用于MX-1移植瘤模型时显示出强抗癌效力。在A375和 Colo829移植瘤模型中按肿瘤大小，每千克分别加3和12.5 mg ABT-888，可以看到肿瘤内95%以上PAR被抑制。特征
ABT-888增强常见癌症疗法的效果，比如放射疗法和烷基化剂。生物活性
Veliparib (ABT-888, NSC 737664)是一种有效的PARP1和PARP2抑制剂，无细胞试验中Ki分别为5.2 nM和2.9 nM，对SIRT2没有活性。Veliparib 可增加自噬和凋亡。Phase 3。靶点
| Target | Value |
|
PARP2
(Cell-free assay) | 2.9 nM(Ki) |
|
PARP1
(Cell-free assay) | 5.2 nM(Ki) |
体外研究
ABT-888有效抑制PARP，作用于PARP-1和PARP-2时K i 值分别为5.2和2.9 nM。ABT-888降低肺癌H460细胞中克隆基因的存活率，且抑制DNA修复。ABT-888抑制C41细胞，EC50为2 nM。 ABT-888和放射物联用减少肿瘤血管的形成。
体内研究
ABT-888推迟NCI-H460 移植瘤模型的肿瘤生长。ABT-888在B16F10 和9L 移植瘤模型中抑制PARP，从而增强temozolomide的抗癌活性。ABT-888和其他细胞毒素药剂联用作用于MX-1移植瘤模型时显示出强抗癌效力。在A375和 Colo829移植瘤模型中按肿瘤大小，每千克分别加3和12.5 mg ABT-888，可以看到肿瘤内95%以上PAR被抑制。