1206977-80-1
1206977-80-1 结构式
基本信息
2-chloro-3-(difluoroMethoxy)pyridine
Pyridine, 2-chloro-3-(difluoromethoxy)-
物理化学性质
制备方法
6636-78-8
1895-39-2
1206977-80-1
以2-氯-3-羟基吡啶和二氟氯乙酸钠为原料合成2-氯-3-二氟甲氧基吡啶的一般步骤如下：按照方案3的步骤3-i，将2-氯-3-羟基吡啶（化合物1005，2.0 g，15.4 mmol，购自Aldrich Chemical Co.）溶解于40 mL DMF和5.0 mL水的混合溶剂中。随后加入氯二氟乙酸钠（4.71 g，30.9 mmol，购自Lancaster Synthesis, Inc.）和无水碳酸钾（2.56 g，18.5 mmol）。将反应混合物置于油浴中，在100℃下加热2小时。之后，再加入一当量的氯二氟乙酸钠和1.2当量的碳酸钾，继续加热2.0小时。反应完成后，冷却反应混合物，减压除去挥发性物质。将残余物在盐水和乙酸乙酯之间分配，有机相用盐水洗涤一次，用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化产物，采用己烷/DCM至DCM的梯度洗脱，得到2-氯-3-(二氟甲氧基)吡啶（化合物1006，2.0 g，收率72%），为白色固体。ESMS (M+H) 180; 1H NMR (CDCl3) δ 8.05 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 6.90 (m, 1H), 6.60 (t, 1H; J = 75 Hz), 4.01 (s, 3H)。
参考文献：
[1] Patent: WO2010/96389, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 39-40; 42
[2] Patent: WO2010/135014, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 47-49
[3] Patent: WO2011/87776, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 51; 53
[4] Patent: WO2014/207601, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 88