1207456-01-6
1207456-01-6 结构式
基本信息
BMN 673
Talazoparib
BMN 673, >=98%
Talazoparib (BMN 673)
(8S,9R)-5-Fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2H-pyrido[4
(8S,9R)-5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-Methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2H-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7H)-one
(8S,9R)-5-Fluoro-8-(4-fluorophenyl)-2,7,8,9-tetrahydro-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-3H-pyrido[4,3,2-de]phthalazine-3-one
3H-Pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3-one, 5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-2,7,8,9-tetrahydro-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-, (8S,9R)-
(8S,9R)-5-Fluoro-8-(4-fluorophenyl)-2,7,8,9-tetrahydro-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-3H-pyrido[4,3,2-de]phthalazine-3-one BMN673
物理化学性质
制备方法
1373329-52-2
1207456-01-6
以(2S,3S)-7-氟-2-(4-氟苯基)-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-5-羧酸甲酯（36g，90.37mmol）为原料，将其与乙醇（450mL）和50%水合肼（28.96g，452mmol）加入反应器中，加热回流3小时。反应完成后，通过减压蒸馏除去溶剂。粗产物依次用水洗涤、过滤，再用乙醇洗涤，最后通过重结晶纯化，得到目标化合物(8S,9R)-5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-8,9-二氢-2H-吡啶[4,3,2-de]酞嗪-3(7H)-酮（塔拉唑巴，白色固体，31g，收率90.2%）。产物经HPLC检测纯度为99.5%。LC-MS（ESI）m/z：381（M + 1）+。1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ（ppm）：3.68（s，3H），4.99-5.06（m，2H），6.92-6.96（m，1H），7.08-7.11（m，1H），7.16-7.20（t，J = 8.8Hz，2H），7.49-7.53（m，2H），7.75（s，1H），7.83（s，1H），12.35（s，1H）。
参考文献：
[1] Patent: US9708319, 2017, B1. Location in patent: Page/Page column 13; 18; 19
[2] Patent: WO2013/28495, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00399
[3] Patent: WO2012/54698, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 43
常见问题列表
| Target | Value |
|
PARP1
(Cell-free assay) | 0.57 nM |
BMN-673 选择性与PARP 结合，且抑制PARP-介导的通过碱基切除修复途径的单链DNA断裂的修复。增强了DNA链断裂的积累，促进基因组不稳定性，并最终导致细胞凋亡。BMN 673选择性杀死BRCA-1或BRCA-2突变的癌细胞。BMN 673作用于BRCA-1突变 (MX-1,IC50 = 0.3 nM) 和BRCA-2 突变的细胞(Capan-1,IC50 = 5 nM)，具有单药细胞毒性。相反, BMN-673 作用于MRC-5正常人类成纤维细胞和其他含野生型BRCA-1 和 BRCA-2基因的肿瘤细胞系，IC50为90 nM到1.9 μM。 BMN 673 作用于培养的人类癌细胞，也显著增强Temozolomide 和 SN-38的细胞毒性效果。