1256387-74-2
中文名称
(1R,3S,4S)-3-(6-溴-1H-苯并咪唑-2-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁酯
英文名称
2-Azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid, 3-(6-broMo-1H-benziMidazol-2-yl)-, 1,1-diMethylethyl ester,(1R,3S,4S)-
CAS
1256387-74-2
分子式
C18H22BrN3O2
分子量
392.29
MOL 文件
1256387-74-2.mol
更新日期
2025/08/19 11:54:57
1256387-74-2 结构式
基本信息
中文别名
雷迪帕韦侧链2雷迪帕韦中间休2
雷迪帕韦中间体5
雷迪帕韦侧链2-2
雷迪帕韦中间体06
雷迪帕韦中间体5 1KG
雷迪帕韦中间体( CAS 1256387-74-2 )
(3S ,4S,1R)-3-[6-溴苯并咪唑-2-基]-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羟酸酯
(1R,3S,4S)-3-(6-溴-1H-苯并咪唑-2-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧
(1R,3S,4S)-3-[6-溴苯并咪唑-2-基]-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧基叔丁酯
英文别名
Ledipasvir Impurity 8Ledipasvir side chain 2
Ledipasvir interMediates
Ledipasvir Intermediate 06
(IR,35,4S)-3-(6-Bromo-IH-benzimidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1lheptane-2-c
tert-butyl(1R,3S,4S)-3-(6-bromo-1H-benzimidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
tert-butyl (1S,2S,4R)-2-(6-bromo-1H-benzimidazol-2-yl)-3-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylate
tert-butyl (1R,3S,4S)-3-(6-bromo-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
(1R,3S,4S)-tert-butyl 3-(6-broMo-1H-benzo[d]iMidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
(1R,3S,4S)-tert-butyl 3-(6-broMo-1Hbenzo[d]iMidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2,2,1] heptanes-2-carboxylate
所属类别
医药中间体：原料药中间体物理化学性质
沸点554.3±30.0 °C(Predicted)
密度1.455±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件Sealed in dry,2-8°C
酸度系数(pKa)10.68±0.10(Predicted)
外观White to yellow Solid
InChIInChI=1S/C18H22BrN3O2/c1-18(2,3)24-17(23)22-12-6-4-10(8-12)15(22)16-20-13-7-5-11(19)9-14(13)21-16/h5,7,9-10,12,15H,4,6,8H2,1-3H3,(H,20,21)/t10-,12+,15-/m0/s1
InChIKeyIODPTNKFQCJTSI-NVBFEUDRSA-N
SMILES[C@]12([H])C[C@]([H])(CC1)[C@@H](C1NC3=CC(Br)=CC=C3N=1)N2C(OC(C)(C)C)=O
制备方法
方法1
![2-氮杂双环[2.2.1] HEPTANE-2-CARBOXYLIC酸,3 - [ [(2-AMINO-4-BROMOPHENYL)羰基]氨基]甲基酯,(1R,3S,4S)—](/CAS/20150408/GIF/1256387-73-1.gif)
1256387-73-1
1256387-74-2
以(1R,3S,4S)-3-[(2-氨基-4-溴苯基)羰基氨基]甲基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯为原料，合成(1R,3S,4S)-3-(6-溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁酯的一般步骤： 1. 将3-[(2-氨基-4-溴苯基)氨基甲酰基]-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁酯（617）溶解于乙醇中，置于密封管中，先于130℃加热过夜，再升温至170℃继续加热3天。通过LC-MS监测反应，显示生成目标产物与Boc保护基裂解产物的混合物（比例约为1:1）。 2. 反应完成后，浓缩反应混合物，然后溶于盐酸中。 3. 向溶液中加入二碳酸二叔丁酯（0.6当量），室温下搅拌反应混合物过夜。 4. 浓缩反应混合物，通过快速柱色谱法（硅胶为固定相，洗脱剂为20%至80%乙酸乙酯/己烷梯度）进行纯化，得到目标产物(1R,3S,4S)-3-(6-溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁酯（618，0.383g，收率72%），为橙色泡沫状固体。
参考文献：
[1] Patent: WO2013/40492, 2013, A2. Location in patent: Page/Page column 91
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 5, p. 2033 - 2046