142253-55-2

24424-99-5

36476-78-5

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以二碳酸二叔丁酯和3-吖丁啶羧酸为原料合成1-Boc-氮杂环丁烷-3-甲酸的一般步骤： 实施例4 6-(3-{[(苄基磺酰基)氨基]羰基}氮杂环丁烷-1-基)-5-氰基-2-(二氟甲基)烟酸酯的合成 (a) 1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-羧酸乙酯的制备 将溶解在甲醇（70 mL）中的二碳酸二叔丁酯（25.535 g，117 mmol）在20分钟内滴加到搅拌中的氮杂环丁烷-3-羧酸（10.11 g，100 mmol）和三乙胺（27.8 mL，200 mmol）的甲醇（105 mL）溶液中。反应在室温下进行（观察到轻度放热），持续搅拌18小时。反应完成后，将混合物蒸发至干，加入四氢呋喃（120 mL）后再次蒸发，得到粗品1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-羧酸，该产物无需进一步纯化即可用于下一步骤。 产量：25.89 g（128%）。 1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ 1.43（9H，s），3.21-3.34（1H，m），4.00-4.13（4H，m）。

参考文献：

[1] Patent: WO2008/4946, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 90-91

[2] Patent: US2008/171732, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 36

[3] Patent: WO2008/85119, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 175-176

[4] Patent: WO2008/108957, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 98

[5] Patent: WO2008/95912, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 77