143491-57-0
143491-57-0 结构式
基本信息
恩曲他滨
依曲西他滨
恩曲他滨 企标 98.0+%
(-)-BETA-2',3'-DIDEOXY-5-FLUORO-3'-THIACYTIDINE
EMTRICITABINE
EMTRITABINE
FTC
FUMITREMORGIN C
SM-Q
EMTRICITABIN
EMTRITABINE 98.0+%
4-Amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2-(1H-pyrimidinone,(-)-FTC,(-)-b-23Dideoxy-5-flu
4-Amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2-(1H-pyrimidinone, (-)-FTC, (-)-b-23Dideoxy-5-fluoro-3thiacytidine, 524W91, BW-52491, Coviracil,
Entricitabine
2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-5-fluoro-1-(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl-
2'-deoxy-5-fluoro-3'-thiacytidine
4-Amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2-(1H-pyrimidinone, (-)-FTC, (-)--2’,3’-Dideoxy-5-fluoro-3’-thiacytidine, 524W91, BW-52491, Coviracil
物理化学性质
制备方法
258832-61-0
143491-57-0
以盐酸恩曲他滨Ⅱ（1g，HPLC纯度99.96％）为原料，加入甲醇（850mL），加热至50-60℃使其完全溶解。随后冷却至15-25℃，缓慢滴加三乙胺（62g），滴加时间控制在6-8分钟。将反应混合物在15-25℃下搅拌1小时，然后在0℃下继续搅拌1小时。反应完成后，通过真空浓缩除去甲醇。向残留物中加入二氯甲烷（700mL），在20-25℃下搅拌1小时。过滤反应混合物，滤饼用二氯甲烷（500mL）在20-25℃下搅拌1小时后再次过滤。滤饼进一步用二氯甲烷（250mL）洗涤两次。所得产物恩曲他滨Ⅰ（138g）在-0.08至-0.1MPa和50-60℃条件下真空干燥6-12小时。最终产物HPLC纯度为99.94％，最大单一杂质含量为0.04％，灼烧残留物为0.03％，产率为93.2％。
参考文献：
[1] Patent: CN106478618, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0071; 0072; 0073-0074
[2] Patent: WO2009/84033, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 10
[3] Patent: WO2011/107920, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 13
[4] Organic Process Research and Development, 2006, vol. 10, # 3, p. 670 - 672
常见问题列表
恩曲他滨(emtricitabine，FTC)为一种新型的核苷类逆转录酶抑制剂，其化学结构与目前临床上广泛使用的其他核苷类似物不同之处在于其5-碳位置上的氟基，作用机制类似于拉米夫定(lamivudine，3TC)，较拉米夫定血浆半衰期更长，抗病毒活性更好。
恩曲他滨为化学合成类核苷胞嘧啶，其抗HIV-1的机制是通过多步磷酸化形成具有细胞活性5’-三磷酸盐，5’-三磷酸盐通过与天然的5-磷酸胞嘧啶竞争性地渗入到病毒DNA合成的过程中，最终导致其DNA链断裂，从而竞争性地抑制HIV-1逆转录酶和HBV-DNA聚合酶活性。
新型抗HIV药物是否会对AZT等其他抗病毒药耐药病毒株产生交叉耐药性，已日益成为评估新药的焦点。恩曲他滨对AZT 耐药病毒株的交叉耐药性试验表明，尽管对这些耐药株的IC50值略有提高，所有病毒株仍对恩曲他滨相对敏感。而恩曲他滨耐药病毒株则会明显对抗病毒药3TC(拉米夫定)产生交叉耐药性，但对AZT仍然敏感。研究显示，该药可与AZT联用并具协同作用。
恩曲他滨在产生HBV的细胞系 HepG22.2.15(PSA亚种)中表现出极强的抗病毒活性，它可剂量依赖性地降低胞外及胞内HBVDNA数量，其IC50值为10nmol/L，该值可与另一HBV复制抑制剂3TC相比拟。干扰素α nl(Wellferon)、α 2a(Ro feron)、α 2b (Intron A)均能抑制HBV病毒颗粒的产生以及在慢性生产细胞中胞内复制型病毒的积聚，它们与恩曲他滨联用可产生协同作用。
通过在一种嵌合性小鼠模型中的抗 HBV作用及在自然受感染的土拨鼠中的抗土拨鼠肝炎病毒(WHV)作用，考察了恩曲他滨的体内抗肝炎活性。在该小鼠模型中，以不同剂量给具免疫缺陷并带有可产生人 HBV的人源性肿瘤的小鼠口服该药，通过抗体捕获/PcR实验发现，血液HBVDNA(Dane 颗粒)呈剂量依赖性减少，即使低剂量3.5 mg/(kg·d)也会产生明显的抑制作用，同时胞内复制的HBVDNA水平也呈剂量依赖性减少，然而，在最大剂量下(89 mg/(kg·d))肿瘤大小仍无变化，这表明该药抗HBV活性具选择性。
体外抗病毒活性：体外进行的实验室和临床抗HIV病毒株有淋巴母细胞系、MAGI-CCR5细胞系和周围血单核细胞中评估。50%抑制浓度(IC50)值范围是0.0013～0.158μg/mL。在与核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)和蛋白酶抑制剂(PI)联用的研究中，显示有药物协同作用。多数的合并用药临床研究还未进行。体外试验显示对HIV-1中A、C、D、E、F和G亚型有抗病毒活性(IC50值范围是0.007～0.075μg/mL)，对HIV-2型显示有种属特异的抑制活性(IC50值范围是0.007～1.5μg/mL)。
吸收：口服给药吸收迅速，分布广泛，给药1～2小时后血浆药物浓度达峰值。20例HIV感染病人倍数剂量口服给药，(平均值±SD)恩曲他滨血浆峰浓度(Cmax)为1.8±0.7μg/mL，24小时血浆药物浓度-时间曲线下面积(AUC)为10.0±3.1(h·μg)/mL。给药后24小时平均稳态血浆浓度为0.09μg/mL。平均生物利用度为93%。倍数剂量给药药动学与剂量(25～200mg)成比例。
分布：体外恩曲他滨与人血浆蛋白的结合率<4%，当浓度超过0.02～200μg/mL范围时以游离状态存在。在峰浓度时，血浆与血液药物浓度比率为1.0，精液与血浆药物浓度比为4.0。
代谢：体外研究显示恩曲他滨不是人类CYP450酶抑制剂。服用14C标记的恩曲他滨，以原形到达尿(86%)和便(14%)中。剂量的13%转化成三种代谢物。其生物转化包括硫基部分的氧化形成3′-亚砜非对映异构体(9%)，与葡萄糖醛酸结合形成2′-氧-葡萄糖苷酸(4%)。其他代谢物尚未确定。
排泄：恩曲他滨血浆半衰期约10小时。肾脏恩曲他滨清除率比血肌酐清除率大，推测通过肾小球滤过和肾小管分泌途经排出，可能有与其竞争的经肾排泄的物质。
2.用于慢性乙型肝炎治疗。
孕妇服用恩曲他滨可能对胎儿和新生儿有不利影响。本品通过乳腺分泌也可影响到受乳婴儿。故除考虑挽救母亲生命，一般不推荐孕妇和哺乳期妇女使用本品。
儿童尚未建立安全有效的依据。故儿童不推荐使用。老年人在选择剂量时应谨慎。可根据其肝、肾、心脏功能的衰退、伴发的疾病以及其也药物治疗的影响，酌情减量服用。
药物过量的影响尚未知，如果出现药物过量，应进行监护。必要时应用维持剂量治疗。