15871-85-9
15871-85-9 结构式
基本信息
2-甲氧基-5-氰基吡啶
2-METHOXYPYRIDINE-5-CARBONITRILE
5-CYANO-2-METHOXYPYRIDINE
6-METHOXYNICOTINONITRILE
BUTTPARK 43\57-71
2-methoxy-5-Cyanopyridine
6-methoxy-3-pyridinecarbonitrile
2-Methoxypyridine-5-carbonitrile 97%
2-Methoxypyridine-5-carbonitrile97%
2-methoxy-pyridine-5-carbonitrile/6-Methoxynicotinonitrile
物理化学性质
安全数据
制备方法
33252-28-7
124-41-4
15871-85-9
1. 合成(4-溴苄基)氨基甲酸叔丁酯: 将4-氨基甲基苯基硼酸盐酸盐(2.0g, 13.2mmol)溶于甲醇(20ml), 加入二碳酸二叔丁酯(3.16g, 15.5mmol)和碳酸氢钠(3.32g, 19.8mmol)。超声处理4小时后, 减压浓缩。残余物用乙酸乙酯和水分配。有机相用盐水洗涤, 无水硫酸镁干燥, 蒸发溶剂, 得到白色固体(1.8g, 100%)。 2. 合成6-甲氧基烟腈: 在氩气保护下, 向6-氯烟腈(15g, 0.11mol)中加入25%甲醇钠的甲醇溶液(11.7g, 0.22mol), 回流20小时。蒸发甲醇后, 残余物用乙酸乙酯和水分配。水相用乙酸乙酯萃取。合并有机相, 用水和盐水洗涤, 无水硫酸镁干燥, 蒸发溶剂, 得到白色固体(17.0g, 117%)。 3. 合成5-溴-6-甲氧基烟腈: 将6-甲氧基烟腈(13.2g, 99mmol)溶于乙酸(32ml), 加入乙酸钠(8.1g, 99mmol)和溴(31.5g, 197mmol)的乙酸(32ml)溶液。80℃反应48小时后, 倒入水中, 用乙醚萃取。有机相用4M氢氧化钠和5%硫代硫酸钠洗涤, 无水碳酸钾干燥, 蒸发溶剂, 得到产物(11.9g, 57%)。 4. 合成[4-(5-氰基-2-甲氧基吡啶-3-基)苄基]氨基甲酸叔丁酯: 将2-甲氧基-5-氰基吡啶-3-硼酸(1.0g, 4.0mmol)、(4-溴苄基)氨基甲酸叔丁酯(0.42g, 2.0mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(114mg, 0.1mmol)和2M碳酸钠水溶液(1ml, 2.0mmol)在1,2-二甲氧基乙烷(10ml)中混合, 微波加热至150℃, 10分钟。减压浓缩后, 用乙酸乙酯和水分配。有机相用水和盐水洗涤, 无水硫酸镁干燥, 蒸发溶剂。硅胶柱纯化(5:1庚烷/乙酸乙酯), 得到白色固体(0.5g, 37%)。 5. 合成5-(4-氨基甲基苯基)-6-甲氧基烟腈: 将[4-(5-氰基-2-甲氧基吡啶-3-基)苄基]氨基甲酸叔丁酯(0.5g, 1.5mmol)溶于二氯甲烷(5ml), 加入三氟乙酸(5ml, 28mmol), 0℃搅拌30分钟。蒸发溶剂后, SCX柱纯化(2M氨的甲醇溶液洗脱), 得到透明玻璃状产物(0.39g, 107%)。 6. 合成N-[4-(5-氰基-2-甲氧基吡啶-3-基)苄基]-2-三氟甲氧基苯磺酰胺: 将5-(4-氨基甲基苯基)-6-甲氧基烟腈(57.3mg, 0.24mmol)溶于二氯甲烷(2ml), 加入三乙胺(73.0mg, 0.72mmol)和2-(三氟甲氧基)苯磺酰氯, 搅拌20小时。减压蒸发溶剂后, 粗产物溶于二甲基亚砜(1ml), 制备型LCMS纯化, 得到标题化合物(19.1mg, 17%)。 1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ8.68 (d, 1H), 8.47 (t, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.45-7.55 (m, 4H), 7.31 (d, 2H), 4.19 (d, 2H), 3.96 (s, 3H) ppm; MS (ESI) m/z: 464.3 [M + H]+.
参考文献：
[1] Patent: US2007/149577, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 17-18
[2] Journal of the Chemical Society, 1948, p. 1939,1942
[3] Patent: EP2848618, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0660