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1. 氢化反应：在500mL Parr瓶中加入2.0g 10%钯碳（50%水湿润），用50mL乙醇覆盖。将2-甲基-5-硝基苯甲醚（10.0g，59.8mmol）溶于100mL乙醇后加入催化剂悬浮液中。反应体系在50psi氢气压力下氢化3小时。反应完成后，通过硅藻土垫过滤除去催化剂，滤饼用150mL乙醇洗涤。合并滤液，减压浓缩，得到8.05g（98%收率）5-氨基-2-甲基苯甲醚，为透明油状物。 2. 重氮化反应：将5-氨基-2-甲基苯甲醚（8.05g，58.7mmol）溶于244mL水和8.1mL浓硫酸中，冷却至0℃。在搅拌下缓慢滴加亚硝酸钠（4.86g，70.4mmol）的61mL水溶液。反应混合物在0℃下搅拌30分钟后，加入尿素（0.70g，11.7mmol）继续搅拌30分钟。得到的浅黄色重氮盐溶液转移至滴液漏斗中。 3. 碘化反应：将上述重氮盐溶液缓慢加入搅拌的碘化钾（19.48g，117.4mmol）的122mL水溶液中。加毕，反应液在室温下搅拌1小时。用乙醚（3×300mL）萃取反应混合物，合并有机相，依次用1M硫代硫酸钠溶液（2×200mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩，得到9.60g（66%收率）5-碘-2-甲基苯甲醚，为棕色油状物。 4. Suzuki偶联反应：在250mL圆底烧瓶中，将5-碘-2-甲基苯甲醚（9.60g，38.70mmol）和二乙基-(3-吡啶基)硼烷（5.70g，38.70mmol）溶于60mL四氢呋喃中。加入碳酸钠（8.20g，77.40mmol）和30mL水，随后加入四(三苯基膦)钯(0)（0.90g，0.77mmol）和15mL乙醇。反应混合物在氮气保护下回流24小时，冷却至室温后，用200mL水稀释，乙醚（2×200mL）萃取。合并有机相，用饱和氯化钠溶液（3×150mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩，得到7.71g（99%收率）2-甲基-5-(3-吡啶基)-苯甲醚，为棕色油状物。 5. 氢化还原：在500mL氢化容器中加入0.77g氧化铂(II)，用氮气置换空气后，加入2-甲基-5-(3-吡啶基)-苯甲醚（7.71g，38.7mmol）的150mL乙酸溶液。反应体系在45psi氢气压力下氢化18小时。通过硅藻土过滤除去催化剂，滤饼用200mL乙酸洗涤。合并滤液，减压浓缩。将残余物溶于300mL水中，用5N氢氧化钠溶液调至碱性后，用乙酸乙酯（2×300mL）萃取。合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。 6. 酒石酸盐拆分：将上述油状物溶于300mL热乙醇中，加入L-(+)-酒石酸（5.81g，38.7mmol）的50mL热乙醇溶液，室温搅拌24小时，析出白色固体，过滤收集。白色固体从热的5%水/乙醇（200mL）中重结晶，得到4.88g（35%收率）5-(3-哌啶基)-2-甲基苯甲醚-L-酒石酸盐。合并母液，减压浓缩后，残余物溶于500mL乙醚，用300mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。将得到的油状物溶于200mL热乙醇，加入D-(-)-酒石酸（3.75g，25.0mmol）的50mL热乙醇溶液，室温搅拌48小时，析出白色固体，过滤收集。白色固体从热的5%水/乙醇（300mL）中重结晶，得到5.36g（39%收率）5-(3-哌啶基)-2-甲基苯甲醚-D-酒石酸盐。 7. 脱保护反应：将3-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-1H-哌啶-L-酒石酸盐（4.88g，13.73mmol）缓慢加入50mL氢溴酸中，混合物在140℃加热2小时。冷却至室温后，蒸馏除去氢溴酸和水。

参考文献：

[1] Chemistry - A European Journal, 2013, vol. 19, # 42, p. 14098 - 14111

[2] European Journal of Organic Chemistry, 2013, # 1, p. 59 - 64

[3] Patent: WO2004/48334, 2004, A1. Location in patent: Page 159-163

[4] Patent: WO2004/103996, 2004, A1. Location in patent: Page 48

[5] European Journal of Organic Chemistry, 2009, # 27, p. 4614 - 4621