16642-92-5
16642-92-5 结构式
基本信息
对三氟甲基桂皮酸
反-4-三氟甲基肉桂酸
反-对三氟甲基肉桂酸
4-三氟甲基肉桂酸
对三氟甲基肉桂酸
反式-4-三氟甲基苯丙烯酸
4-(TRIFLUOROMETHYL)CINNAMIC ACID
PTF-CNA
RARECHEM BK HW 0019
TRANS-4-(TRIFLUOROMETHYL)CINNAMIC ACID
TRANS-P-(TRIFLUOROMETHYL)CINNAMIC ACID
4-Trifluoromethylcinnamic
4-(Trifluoromethyl)cinnamic acid 98%
4-(Trifluoromethyl)cinnamicacid98%
p-(Trifluoromethyl)cinnamic acid
3-(4-TRIFLUOROMETHYL-PHENYL)-ACRYLIC ACID
(E)-4-(Trifluoromethyl)cinnamic acid
物理化学性质
安全数据
制备方法
455-19-6
141-82-2
2062-26-2
步骤A. 合成(E)-4-三氟甲基肉桂酸 1. 在30mL吡啶中，将4-三氟甲基苯甲醛（7.7mL，57.7mmol）、丙二酸（12.0g，115.4mmol）和哌啶（0.567μL，5.75mmol）混合，于70℃下搅拌反应18小时。 2. 反应完成后，将反应液冷却至室温，加入水（300mL），用浓盐酸调节pH至4（石蕊试纸检测），析出沉淀。 3. 过滤收集固体产物，用水洗涤至滤液呈中性。 4. 将固体产物在真空下干燥，得到白色粉末状的(E)-4-三氟甲基肉桂酸（10a，11.2g，收率90%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 12.60 (bs, 1H), 7.92 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.77 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.66 (d, 1H, J = 16.0 Hz), 6.70 (d, 1H, J = 16.0 Hz)。 步骤B. 放大合成(E)-4-三氟甲基肉桂酸 1. 在2L四颈圆底烧瓶中，配备空气冷凝器、氩气入口、机械搅拌器、热电偶和塞子，加入4-三氟甲基苯甲醛（250g，196.2mL，1.44mol）、丙二酸（302.6g，2.87mol）和吡啶（750mL）。 2. 反应初始放热至38-40℃，维持30分钟。随后加入哌啶（14.202mL，143.58mmol），再次放热，约10分钟后温度升至42℃。 3. 搅拌30分钟后，加热至60℃，持续反应18小时（过夜）。 4. 通过TLC确认反应完成，冷却至约40℃，缓慢加入水（2L，以防反应混合物冻结），继续冷却至室温，再加水稀释至总体积6L。 5. 用浓盐酸（约675-700mL）调节pH至2.0-3.0，搅拌30分钟，过滤收集白色固体。 6. 用水洗涤滤饼至滤液中性（pH约5.5-6，用水量约2.5L），在布氏漏斗中空气干燥2小时，再于60℃真空烘箱中干燥过夜，得到白色固体状的(E)-4-三氟甲基肉桂酸（10a，300.5g，收率96%）。
参考文献：
[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 149, p. 56 - 68
[2] Patent: US2007/259936, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 166-167; 171
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 9, p. 3859 - 3874
[4] Molecular Crystals and Liquid Crystals, 2010, vol. 528, p. 138 - 146
[5] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, # 38, p. 4906 - 4910