206257-41-2
206257-41-2 结构式
基本信息
4-氯-7-溴喹啉-3-羧酸乙酯
Ethyl 4-chloro-7-broMoquinoline-3-carboxylate
7-bromo-4-chloro-3-Quinolinecarboxylic acid ethyl ester
7-BROMO-4-CHLORO-QUINOLINE-3-CARBOXYLIC ACID ETHYL ESTER
3-Quinolinecarboxylic acid, 7-bromo-4-chloro-, ethyl ester
物理化学性质
制备方法
208580-23-8
206257-41-2
以7-溴-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯（DK-I-49-1，11.0 g，37.1 mmol）为原料，在N,N-二甲基甲酰胺（0.1 mL，1.3 mmol）和二氯甲烷（50 mL）的混合溶剂中，加热至35-40℃。在30分钟内缓慢滴加草酰氯（5.2 g，40.9 mmol）至反应混合物中。随后，将反应混合物在回流温度（38-40℃）下加热1小时。反应完成后，将所得棕色溶液冷却至20-25℃。用二氯甲烷（150 mL）稀释反应混合物，然后缓慢加入25%碳酸钾水溶液（12.5 g碳酸钾溶于50 mL水）进行中和。分离有机层和水层，水层用二氯甲烷（50 mL）萃取。合并有机层，用25%碳酸钾水溶液（12.5 g碳酸钾溶于50 mL水）洗涤。合并的有机层用硫酸镁干燥。通过旋转蒸发除去溶剂，产物残余物用己烷（50 mL）浆化。过滤固体产物，并用己烷（25 mL×2）洗涤两次。干燥固体，得到目标产物4-氯-7-溴喹啉-3-羧酸乙酯（DK-I-54-1，7.2 g，收率61%），为灰白色固体。产物结构通过1H NMR、13C NMR和HRMS确认：1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.15 (s, 1H), 8.36 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 9.0, 1.9 Hz, 1H), 4.44 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.39 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (75 MHz, DMSO) δ 164.04, 151.40, 149.74, 142.34, 132.67, 131.88, 127.50, 126.64, 124.70, 123.96, 62.55, 14.46; HRMS m/z calculated for C12H10BrClNO2 (M + H)+ 313.9583, found 314.05.
参考文献：
[1] Patent: WO2016/196961, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00150
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 6, p. 2422 - 2446
[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, # 8, p. 1487 - 1490