2097132-94-8
中文名称
BLU-667（拉西替尼）
英文名称
BLU-667 (Pralsetinib)
CAS
2097132-94-8
分子式
C27H32FN9O2
分子量
533.6
MOL 文件
2097132-94-8.mol
更新日期
2025/09/02 10:54:24
2097132-94-8 结构式
基本信息
中文别名
拉西替尼普雷西替尼
BLU-667游离态
BLU-667(拉西替尼)
顺式-N-[(1S)-1-[6-(4-氟-1H-吡唑-1-基)-3-吡啶基]乙基]-1-甲氧基-4-[4-甲基-6-[(5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-嘧啶基环己基甲酰胺
英文别名
CPD2049BLU-667
PRALSETINIB
PRALSETINIB (BLU667)
BLU-667 (Pralsetinib)
BLU-667
BLU 667
BLU667
2097132-94-8
(1r,4S)-N-((S)-1-(6-(4-fluoro-1H-pyrazol-1-yl)pyridin-3-yl)ethyl)-1-methoxy-4-(4-methyl-6-((5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrimidin-2-yl)cyclohexanecarboxamide
(1s,4R)-N-((S)-1-(6-(4-fluoro-1H-pyrazol-1-yl)pyridin-3-yl)ethyl)-1-methoxy-4-(4-methyl-6-((5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrimidin-2-yl)cyclohexanecarboxamide
Cyclohexanecarboxamide, N-[(1S)-1-[6-(4-fluoro-1H-pyrazol-1-yl)-3-pyridinyl]ethyl]-1-methoxy-4-[4-methyl-6-[(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-pyrimidinyl]-, cis-
(1r,4S)-N-((S)-1-(6-(4-fluoro-1H-pyrazol-1-yl)pyridin-3-yl)ethyl)-1-methoxy-4-(4-methyl-6-((5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrimidin-2-yl)cyclohexane-1-carboxamide
所属类别
生物化工：抑制剂物理化学性质
沸点799.1±60.0 °C(Predicted)
密度1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件Store at 4°C
溶解度DMSO : ≥ 100 mg/mL (187.41 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble)
酸度系数(pKa)14.33±0.10(Predicted)
形态Solid
颜色White to off-white
InChIKeyGBLBJPZSROAGMF-BATDWUPUSA-N
SMILES[C@]1(OC)(C(N[C@H](C2=CC=C(N3C=C(F)C=N3)N=C2)C)=O)CC[C@H](C2=NC(NC3C=C(C)NN=3)=CC(C)=N2)CC1
常见问题列表
功效作用
普拉替尼（BLU-667）是一种由Blueprint Medicines公司开发的口服药物，用于治疗携带“转染重排”（RET）基因融合的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。在临床试验中，其显示出对RET融合阳性NSCLC患者的安全性和有效性。
批准情况
普拉替尼在2020年9月获得了USFDA的批准。
合成
商业可得的溴代吡啶291在Suzuki条件下与硼酸酯292进行偶联反应，生成缩酮293。缩酮293经过酸化处理，转化为酮294。在Takenori同源化条件下，确立了295中的季碳中心。接着与胺296进行酰胺偶联反应，最终得到普拉替尼。
生物活性
普拉替尼(BLU-667, CS 3009, Gavreto) 是一种高效的、选择性RET (c-RET)抑制剂，对WT RET (c-RET)的IC50值为0.4 nM。它对一些常见的RET (c-RET)致癌突变同样具有有效的抑制作用，IC50~0.4 nM。
靶点
| Target | Value |
|
RET V804L
(Cell-free assay ) | 0.3 nM |
|
WT RET
(Cell-free assay) | 0.4 nM |
|
RET V804M
(Cell-free assay) | 0.4 nM |
|
RET M918T
(Cell-free asssay) | 0.4 nM |
|
CCDC6-RET
(Cell-free assay) | 0.4 nM |
体外研究
在包含371种激酶的激酶库中，BLU-667对RET的选择性比对其中96%的激酶选择性高至少100倍。在含有RET突变的癌细胞中，BLU-667可特异地抑制RET信号、BLU-667比其他多激酶抑制剂更有效地抑制含RET突变的细胞系增殖。
体内研究
在体内，BLU-667可有效地抑制受多种RET突变和融合驱动的NSCLC和甲状腺癌异种移植瘤，而不抑制VEGFR2。BLU-667在体内实验中耐受性良好。