29419-14-5
29419-14-5 结构式
基本信息
6-氟-2-四氢萘酮
6-氟-3,4-二氢-1H-2-萘酮
6-Fluoro-3,4-dihydronaphthalen-2(1H)-one
物理化学性质
制备方法
405-50-5
29419-14-5
以4-氟苯乙酸为原料合成6-氟-3,4-二氢萘-2(1H)-酮的一般步骤：采用Stjernlof, P.等人的改进方法（J. Med. Chem. 1995, 38, 2202）。在500 mL圆底烧瓶中，将4-氟苯乙酸（10.0 g，64.9 mmol）和亚硫酰氯（11.8 mL，0.162 mol）溶解于1,2-二氯乙烷（150 mL）中，回流加热4小时。反应完成后，通过真空蒸发除去溶剂。残余物再次溶解于1,2-二氯乙烷中，并通过真空蒸发溶剂以除去过量的亚硫酰氯。随后，将残余物溶解于二氯甲烷（50 mL）中，并在-10至-5℃下，于20分钟内滴加到预先冷却的氯化铝（21.6 g，162 mmol）的二氯甲烷（250 mL）悬浮液中。悬浮液在-10℃下搅拌10分钟。接着，在-10至5℃下，快速向悬浮液中鼓泡通入乙烯20分钟，随后在保持-5℃的条件下，以极慢的速率继续鼓泡2小时。反应完成后，用冰（100 g）淬灭反应，分离有机层，依次用水洗涤两次，饱和碳酸氢钠水溶液洗涤一次。有机层用硫酸镁干燥后，通过真空蒸发溶剂，得到粗产物四氢萘酮（13.2 g），为黄色固体。该粗产物在后续反应中直接使用，无需进一步纯化。部分粗产物通过己烷重结晶，可获得纯化的3,4-二氢-6-氟-2(1H)-萘酮，为无色固体，回收率约为50%。1H NMR (CDCl3) δ: 2.55 (t, 2H), 3.05 (t, 2H), 3.54 (s, 2H), 6.85-6.97 (m, 2H), 7.05-7.12 (m, 1H)。
参考文献：
[1] Patent: US6140354, 2000, A
[2] Synthetic Communications, 2003, vol. 33, # 13, p. 2215 - 2227
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 12, p. 2202 - 2216
[4] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 17, p. 2485 - 2493
[5] Australian Journal of Chemistry, 1970, vol. 23, p. 1921 - 1937