3230-94-2

基本信息
L-鸟氨酸-L-天门冬氨酸盐
L-鸟氨酸-L-门冬氨酸盐
鸟氨酸门冬氨酸
L-ORNITHINE L-ASPARTATE
L-ORNITHINE L-ASPARTATE SALT
(S)-2,5-DIAMINIOPENTANOIC ACID L-ASPARTATE SALT
(s)-2,5-diaminopentanoic acid l-aspartate salt
hepamerz
l-asparticacicompd.withl-ornithine(1:1)
l-asparticacid,compd.withl-ornithine(1:1)
l-asparticacidcompd.withl-ornithine(1:1)
ormeta
ornithineaspartate
ornithylaspartate
orparan
L-ORNITHINEL-ASPARATATE
物理化学性质
制备方法

56-84-8

60259-81-6

3230-94-2
以L-天门冬氨酸和L-鸟氨酸醋酸盐为原料合成L-鸟氨酸L-天门冬氨酸盐的一般步骤:将22.5 g L-鸟氨酸乙酸酯(一水合物)和13.3 g L-天门冬氨酸加入20 mL纯水中,搅拌混合。缓慢滴加碳酸铵溶液(由9.9 g碳酸铵溶于40 mL纯水制备),控制滴加速率以应对伴随的轻微放热和CO2气体释放。观察到悬浮液逐渐变得澄清后,继续搅拌10分钟,确保反应液的pH值维持在7.0-8.0。随后,将反应液加热至70-80℃,缓慢加入150 mL甲醇,促使固体沉淀。结晶过程持续2小时,然后缓慢冷却至室温,并继续搅拌2小时。过滤收集固体,先用甲醇与水的混合液(体积比4:1,约50 mL)洗涤一次,再用纯甲醇(50 mL×2)洗涤。经过上述处理,得到21.7 g湿固产物,无需干燥,直接用于下一步精制。将21.7 g天冬氨酸鸟氨酸湿粗品溶于42 mL纯水中,搅拌至完全溶解。加热至60-70℃,加入约0.6 g活性炭,进行热脱色30分钟。过滤后,将滤液重新加热至70-80℃,缓慢加入约84 mL甲醇,促使固体沉淀。滴加完毕后,继续搅拌2小时,然后缓慢冷却至室温,再搅拌2小时。过滤收集固体,依次用甲醇与水的混合液(体积比4:1,50 mL×2)和纯甲醇(50 mL×2)洗涤。最后,通过减压干燥得到18.3 g纯品,其特异性旋转为+28.1°,纯度为99.56%。
参考文献:
[1] Patent: CN106699586, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0030; 0031; 0032; 0033
常见问题列表
门冬氨酸鸟氨酸于20世纪60年代研发于德国,在临床上最早用于解酒与肝性脑病的治疗。随着临床应用经验的积累,门冬氨酸鸟氨酸在肝脏疾病的治疗中得到了更加广泛的应用,对肝性脑病、药物性肝损、脂肪肝、慢性肝炎等疾病取得了确切的疗效,得到了临床医师的广泛认可。
门冬氨酸鸟氨酸为L-鸟氨酸和 L-门冬氨酸通过化学合成制备得到的稳定的二肽化合物,在水中极易溶解,在甲醇或乙醇中几乎不溶。本品进入人体内,即分解为门冬氨酸和鸟氨酸,能直接参与肝细胞代谢,并能激活肝脏解毒功能中的两个关键酶,因而能够协助清除对人体有害的自由基,增强肝脏的排毒功能,迅速降低过高的血氨,促进肝细胞自身的修复和再生,从而有效地改善肝功能,恢复机体能量平衡。
肝病领域:门冬氨酸鸟氨酸作为一种抗炎保肝药物广泛用于各种肝脏疾病的治疗,如肝性脑病、药物性肝损、脂肪肝、慢性肝炎等,能显著降低肝性脑病患者血氨水平,缓解神经精神症状,正逐渐成为治疗各种肝脏疾病的主要治疗用药。
门冬氨酸鸟氨酸是合成尿素和谷氨酰胺必需的底物,鸟氨酸能激活尿素合成过程中的关键酶-鸟氨酸氨基甲酰转移酶和氨基甲酰磷酸合成酶,促进氨的代谢,达到对血氨的解毒作用,门冬氨酸作为底物可生成谷氨酸和草酰乙酸,谷氨酰氨是氨的解毒产物,同时是氨的储存及运输形成。草酰乙酸参与三羧酸循环,促进肝细胞内能量生成,使得被损伤的肝细胞得以修复,再生,恢复肝脏功能。门冬氨酸鸟氨酸能有效改善肝功能,降低血氨,联合乳果糖及氧氟沙星协同降氨,从而显著提高肝性脑病的治愈率,值得临床推广应用。
肿瘤领域:随着化疗药物种类及剂量的不断改变,伴随化疗药物相关的并发症也不断涌现,肝损伤就是其中较为常见的脏器损伤。一旦发生肝损伤就会不同程度的影响患者的身心健康,妨碍化疗方案的执行,削弱化疗的治疗效果,严重者可能会发展成肝脏衰竭危及生命。门冬氨酸鸟氨酸能够明显改善化疗药物造成的肝脏损伤,提高肿瘤患者的治疗效果。
外科手术领域:外科手术对患者的全身脏器都是一次打击,而术后的肝功能损伤也是常见的并发症。门冬氨酸鸟氨酸能够预防及治疗术后肝功能损伤,促进患者的术后恢复。
L-鸟氨酸L-天门冬氨酸盐是最早在纠正肝性脑病和亚临床型肝性脑病中得到临床医师的肯定。随着临床研究的进展,L-鸟氨酸L-天门冬氨酸盐被发现对肝细胞保护、修复,减轻肝细胞损伤,降低肝脏炎性反应等方面都有一定作用。目前,L-鸟氨酸L-天门冬氨酸盐已作为保肝护肝药物,被应用于各种慢性肝炎,药物性肝损,脂肪肝等疾病的治疗。最新的关于NMDA受体的研究,进一步证实的L-鸟氨酸L-天门冬氨酸盐在炎性因子调节通路上的抗炎作用,这种新抗炎作用机制在未来的临床研究中也非常具有研究价值。
【2】李晶莹, 顾锡炳. 门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的临床研究[J]. 实用肝脏病杂志, 2011, 14(4):298-299.
【3】蒋音, 陈良, 巫善明. 门冬氨酸鸟氨酸的药理作用与临床应用[J]. 世界感染杂志,2007,5:415-418.
【4】成军. 门冬氨酸鸟氨酸的肝病临床应用与研究进展[J]. 中国肝脏病杂志:电子版, 2015(3):49-51.
【5】韩宇,尤和谊,蒋飞照,等. 门冬氨酸-鸟氨酸在减轻肝切除术后肝功能损害中的临床研究[J]. 肝胆胰外科杂志,2005,17:8-10,13.
【6】Farooq A, Hoque R,Ouyang X,et.al.Activation of N-methyl-d-Aspartate receptor downregulates inflammasome activity and liver inflammation via a β-arrestin-2 pathway[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2014,307:G732-G740.
【7】Zhu S, Paoletti P. Allosteric modulators of NMDA receptors: multiple sites and mechanisms [J]. Curr Opin Pharmacol, 2015,20:14-23.