345627-80-7
345627-80-7 结构式
基本信息
SNS-032, 一种选择性CDK2抑制剂
N-(5-((5-叔丁基噁唑-2-基)甲基硫基)噻唑-2-基)哌啶-4-甲酰胺
N-(5-(((5-(叔丁基)恶唑-2-基)甲基)硫)噻唑-2-基)哌啶-4-甲酰胺
N-[5-[(5-叔丁基-1,3-恶唑-2-基)甲硫基]-1,3-噻唑-2-基]哌啶-4-甲酰胺
SNS-032
BMS-387032
BMS-3870032
SNS-032, >=99%
SNS0032(BMS-387032)
SNS-032, 98.5%, a selective CDK2 inhibitor
BMS-387032
SNS 032
SNS032
BMS 387032
BMS387032
1-diMethylethyl)-2-oxazolyl]Methyl]thio]-2-thiazolyl]-
SNS 032
SNS032
SNS-032
BMS387032
BMS 387032
BMS-387032
物理化学性质
制备方法
![4-[[5-[[(5-叔丁基恶唑-2-基)甲基]硫基]噻唑-2-基]氨基甲酰]哌啶-1-羧酸叔丁酯](/CAS/GIF/345629-23-4.gif)
345629-23-4
345627-80-7
步骤Ih：将4-[[5-[[(5-叔丁基恶唑-2-基)甲基]硫基]噻唑-2-基]氨基甲酰]哌啶-1-羧酸叔丁酯（化合物0109，1.0g，2mmol）溶于二氯甲烷（20ml）中，加入三氟乙酸（TFA，2ml）。反应混合物于30℃搅拌3小时。反应完成后，用饱和碳酸氢钠溶液调节混合物pH至7-8，随后用乙酸乙酯萃取。有机相经无水硫酸钠干燥后浓缩，得到N-(5-(((5-(叔丁基)恶唑-2-基)甲基)硫)噻唑-2-基)哌啶-4-甲酰胺（化合物0110，620mg，收率82%）。产物表征数据：熔点178.5-180℃，LCMS m/z 381 [M + 1]+，1H NMR（CDCl3）δ 1.164（s, 9H），1.720-1.795（m, 2H），1.923-1.969（m, 2H），2.714-2.777（m, 1H），2.889（t, J = 12Hz, 2H），3.281（s, 1H），4.046（s, 1H），6.708（s, 1H），7.393（s, 1H），8.844（m, 1H）。
参考文献：
[1] Patent: WO2009/36016, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 55
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 7, p. 1719 - 1728
常见问题列表
| Target | Value |
|
CDK9/CyclinT
(Cell-free assay) | 4 nM |
|
CDK2/CyclinA
(Cell-free assay) | 38 nM |
|
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay) | 48 nM |
|
CDK7/CyclinH
(Cell-free assay) | 62 nM |
|
GSK-3α
(Cell-free assay) | 230 nM |
SNS-032是新型有效的选择性Cdk抑制剂, 有效抑制Cdk2, Cdk7和Cdk9。体外，不管病情预断和治疗病史如何，SNS-032都可有效杀死慢性淋巴细胞性白血病细胞。与Flavopiridol和Roscovitine相比, 抑制RNA合成和诱导细胞凋亡时，SNS-032更有效。SNS-032是可逆的，使SNS-032重激活RNA聚合酶II失活, 导致Mcl-1再合成和细胞存活。 SNS-032抑制内皮细胞的三维毛细管网形成。SNS-032作用于人脐静脉内皮细胞(HUVECs),完全抑制U87MG细胞调节的毛细管形成。此外, SNS-032明显抑制VEGF的产生,从而抑制血管生成。临床前期研究显示SNS-032跨多种细胞系诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。SNS-032通过抑制 CDKs 2和7而阻断细胞周期, 通过抑制CDKs 7和9阻断转录。SNS-032的活性不受人类血清影响。 SNS-032诱导膜联蛋白V染色增多和caspase-3激活，这种作用存在剂量依赖性。在分子水平, SNS-032诱导RNA多聚酶(RNA Pol) II 在serine 2和5位点去磷酸化。且抑制CDK2，CDK9。和去磷酸化的CDK7的表达。