403-14-5
403-14-5 结构式
基本信息
3'-氟-4'-羟基苯乙酮, 98+%
1-(3-FLUORO-4-HYDROXYPHENYL)ETHANONE
3'-FLUORO-4'-HYDROXYACETOPHENONE
3-FLUORO-4-HYDROXYACETOPHENONE
BUTTPARK 153\33-64
3'-Fluoro-4'-hydroxyacetophenone, 98+%
物理化学性质
安全数据
制备方法
29650-44-0
367-12-4
403-14-5
699-92-3
以2-氟苯基乙酸酯（3,1.070 kg，6.94 mol）和一氯苯（5.34 L）为原料，将混合物加热至120℃。在120℃下，于70-75分钟内分批加入三氯化铝（1.39 kg，10.42 mol），通过控制加入速率使温度上升约5℃。反应在相同温度下继续维持3小时。随后，将反应混合物冷却至0-5℃。在剧烈搅拌下，使用冰浴保持内部温度低于30℃，依次加入水（1.07 L）和3.5%的盐酸（2.14 L）。混合物在5-10℃下剧烈搅拌1小时后过滤，固体滤饼用水（1 L）洗涤并干燥，得到米色固体，即对位异构体4（416 g，收率38.8%，HPLC纯度>98%）。分离有机层与滤液，有机层用水（2 L）洗涤后，在常压下浓缩得到粗产物（530 g），随后通过蒸汽蒸馏纯化。蒸汽蒸馏的第一部分为富含2-氟苯酚的液体（45.2 g，LC分析显示含70% 2-氟苯酚，4% 4, 21% 5），第二部分为浅黄色固体，即邻位异构体5。通过过滤分离产物5，用水（80 mL）洗涤后真空干燥，得到标题化合物（257.6 g，收率24%，HPLC纯度>98.2%），为浅黄色固体。蒸汽蒸馏残余物（HPLC分析显示含92.7% 4, 3.63% 5）通过MTBE:己烷结晶，得到化合物4（205.4 g，收率19.2%，HPLC纯度>98%）。3-氟-4-羟基苯乙酮（4）的1H NMR（CDCl3, 400 MHz）数据：δ 7.75-7.67（m, 2H, ArH），7.06（t, 1H, J = 8.4 Hz, ArH），5.98（d, 1H, J = 4 Hz, Ar-OH），2.56（s, 3H, Ac）。LCMS观察到m/z 153.00。3-氟-2-羟基苯乙酮（5）的1H NMR（CDCl3, 400 MHz）数据：δ 12.29（s, 1H, OH），7.56-7.51（m, 1H, ArH），7.32-7.25（m, 1H, ArH），6.88-6.81（m, 1H, ArH），2.66（s, 3H, CH3）。LCMS观察到m/z 153.00。
参考文献：
[1] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 15, p. 2426 - 2429