40928-13-0

32315-10-9

89-77-0

40928-13-0

以三光气和2-氨基-4-氯苯甲酸为原料合成7-氯-1H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4-二酮的一般步骤： 1. 中间体G的制备：向2-氨基-4-氯苯甲酸（10g，0.058mol）的乙腈（60mL）搅拌溶液中，缓慢加入吡啶（9.4mL，0.117mol，2当量）和三光气（17.3g，0.058mol，1当量）的二氯甲烷（85mL，0.7M）溶液。 2. 反应混合物的处理：将所得橙色反应溶液在50℃下加热2小时，随后冷却至室温。 3. 分离纯化：将反应液用水（50mL）稀释，分离有机层和水层。水层用二氯甲烷（3×50mL）萃取，合并的有机层用盐水（50mL）洗涤一次，并用无水硫酸镁干燥。 4. 产物纯化：减压蒸馏除去溶剂，得到黄色固体。用己烷重结晶该固体，得到7-氯-1H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4-二酮（9.1g，74%收率），为黄色固体。 1H NMR（丙酮-d6，500MHz）：δ（ppm）7.13-7.14（1H，s），7.28-7.30（1H，d，J = 8.5Hz），7.90-7.92（1H，d，J = 8.6Hz），11.84（1H，bs）。

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 17, p. 6928 - 6937

[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 7, p. 2311 - 2319

[3] Patent: US9126978, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 57; 58

[4] European Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 29, # 12, p. 925 - 940

[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 10, p. 2295 - 2299