438450-39-6
438450-39-6 结构式
基本信息
2-(3-chloropyridin-2-yl)-5-(trifluoromethyl)pyrazole-3-carboxylic acid
2-(3-Chloro-pyridin-2-yl)-5-trifluoromethyl-2H-pyrazole-3-carboxylic acid
1-(3-chloro-2-pyridinyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
1-(3-chloropyridin-2-yl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
1H-Pyrazole-5-carboxylic acid, 1-(3-chloro-2-pyridinyl)-3-(trifluoromethyl)-
物理化学性质
制备方法
438450-38-5
124-38-9
438450-39-6
步骤B：制备1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-羧酸。在-75℃下，将3-氯-2-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]吡啶（即步骤A的产物，105.0g，425mmol）的无水四氢呋喃（700mL）溶液通过套管转移至反应器中。随后，在-30℃下缓慢加入二异丙基氨基锂（425mmol）的无水四氢呋喃（300mL）溶液。将所得深红色溶液搅拌15分钟，然后在-63℃下通入二氧化碳气体，直至溶液颜色变为淡黄色且放热现象停止。继续搅拌反应混合物20分钟，之后用水（20mL）淬灭反应。减压蒸馏除去溶剂，将残余物在乙醚和0.5N氢氧化钠水溶液之间分配。水相用乙醚洗涤三次（3×），通过Celite硅藻土助滤剂过滤以去除不溶性杂质，随后用酸调节pH至约4，此时形成橙色油状物。通过剧烈搅拌水相并进一步加酸将pH调至2.5-3，促使橙色油状物凝结为粒状固体。过滤收集固体，依次用水和1N盐酸洗涤，最后在50℃下真空干燥，得到标题产物1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-羧酸，为灰白色固体（130g）。经另一相似程序制备的产物熔点为175-176℃。1H NMR（DMSO-d6）δ：7.61（s，1H），7.76（dd，1H），8.31（d，1H），8.60（d，1H）。
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 22, p. 4898 - 4906
[2] Patent: WO2007/43677, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 483-484
[3] Patent: WO2003/106427, 2003, A2. Location in patent: Page 16-17
[4] Patent: WO2004/67528, 2004, A1. Location in patent: Page 20
[5] Patent: US9113630, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 35