448-19-1

446-36-6

77-78-1

448-19-1

在5L四颈烧瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺（DMF）2500g、5-氟-2-硝基苯酚（500g，3.20mol）和无水碳酸钾（483g，3.50mol），将混合物加热至60℃。缓慢滴加硫酸二甲酯（424g，3.36mol），控制滴加时间为2-3小时。滴加完毕后，将反应温度升至90-100℃，维持反应5-6小时。通过气相色谱（GC）监测反应进程，直至5-氟-2-硝基苯酚的含量低于0.5%。将反应混合物冷却至50℃，此时有单甲基硫酸钾盐析出。对滤液进行减压蒸馏以回收DMF，最终得到2-硝基-5-氟苯甲醚（515g，黄色油状液体）。经GC分析，产物纯度为99.5%，收率为94.1%。

参考文献：

[1] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1991, vol. 39, # 9, p. 2323 - 2332

[2] Patent: CN106083536, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0035; 0036

[3] Heterocycles, 1992, vol. 34, # 12, p. 2301 - 2311

[4] Patent: WO2010/71885, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 443

[5] Patent: WO2010/115688, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 146

3-氟-6-硝基茴香醚是在咪唑并吡啶的合成制剂中用作胰岛素样生长因子-1受体抑制剂的试剂。