65399-05-5
65399-05-5 结构式
基本信息
5-AMINO-3H-ISOBENZOFURAN-1-ONE
5-AMINOISOBENZOFURAN-1(3H)-ONE
5-AMINOPHTHALIDE
TIMTEC-BB SBB007358
5-Aminophthliade
Aminophthalide,5-
5-AMINOPHENYL PHTHALEIN
5-Amino-1(3H)-isobenzofuranone
物理化学性质
制备方法
3676-85-5
65399-05-5
以4-氨基邻苯二甲酰亚胺为原料合成5-氨基苯酞的一般步骤如下：首先，邻苯二甲酰亚胺（7）经过溴代缩醛反应生成化合物6，如图1所示。根据文献报道，这些转化过程已实现大规模进行，并对部分步骤进行了优化。具体操作包括：将200g邻苯二甲酰亚胺（7）硝化，得到146g 5-硝基邻苯二甲酰亚胺（8）。随后，采用2L Parr氢化器压力容器，通过催化氢化将30g的8还原为25g的胺9。此步骤为合成的瓶颈，因需大量溶剂。接下来，通过铜催化的锌在含水碱中的反应，从9定量得到氨基苯酞10。步骤b和c可合并，即在2M NaOH水溶液中用锌粉和硫酸铜（II）处理8。此改进未在图1中展示。如图11所示，通过消除瓶颈步骤，可能实现从146g的9一步制备100g的10。图11详细步骤包括：a）使用HNO3和H2SO4在0℃下反应，产率56%；b）5% Pd/C催化氢化，在EtOAc中，产率97%；c）在5℃下，用Zn和CuSO4在6M NaOH中反应，随后在70-80℃加热16小时，产率100%；d）在0℃下，用NaNO2和4M HBr处理，随后加入CuBr；e）在-42℃下，用DIBAL在甲苯中反应；f）在室温下，用BF3·OEt2和MeOH处理。
参考文献：
[1] Tetrahedron, 1998, vol. 54, # 26, p. 7485 - 7496
[2] Patent: US2011/77394, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 15
[3] Archiv der Pharmazie, 1985, vol. 318, # 7, p. 640 - 648
[4] Patent: CN108383833, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0012
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 1, p. 53 - 56