699-99-0
699-99-0 结构式
基本信息
4-氟-1-茚满酮
4-氟茚酮
4-fluoro-2,3-dihydro-1-indenone
4-FLUORO-INDAN-1-ONE
4-Fluoroindan-1-one 98%
4-Fluoroindan-1-one98%
4-Fluoro-1-indanone, GC 98%
4-fluoro-2,3-dihydroinden-1-one
物理化学性质
制备方法
1643-26-1
699-99-0
以3-(2-氟苯基)丙酸为原料合成4-氟-1-茚酮的一般步骤如下： 1. 在0℃下，将3-(2-氟苯基)丙酸溶于CH2Cl2中，加入草酰氯（1.5当量）及2-3滴DMF（若使用SOCl2，则以苯为溶剂，反应混合物回流3小时）。 2. 搅拌反应混合物直至无气体逸出。 3. 浓缩反应混合物，将残余物溶解于CH2Cl2中，冷却至0℃，分三批以3分钟间隔加入AlCl3（1.0当量）。 4. 搅拌1小时后，将反应混合物倒入冰水中淬灭，分层。 5. 水层用Et2O（3×150mL）萃取，合并有机层，依次用H2O（3×100mL）、饱和NaHCO3（3×100mL）、盐水（1×100mL）洗涤，MgSO4干燥后浓缩。 6. 通过柱色谱法纯化，使用己烷:EtOAc（4.5:0.5）作为洗脱剂，得到4-氟-1-茚酮。 7. 根据通用方法C将茚满酮转化为目标氟乙基脲。 该方法适用于其他环烷基-芳基稠环系统的合成。 1-(2-氟乙基)-3-(4-氟茚满-1-基)脲的合成： 根据通用方法D，由市售的3-(2-氟苯基)丙酸制备4-氟-1-茚酮。中间体4-氟-1-茚满酮和4-氟茚满-1-基胺经分离和表征。 4-氟-1-茚满酮12： 由3-(2-氟苯基)丙酸（15.00g，89.20mmol）、亚硫酰氯（9.80mL，134.35mmol）和AlCl3（13.00g，97.50mmol）按上述通用方法D制备，得到11.10g（83%）标题茚满酮。 光谱数据：1H NMR (300MHz, CDCl3) δ 2.71-2.77 (m, 2H), 3.2 (t, 2H, J = 6.4, 5.6Hz), 7.3 (t, 1H, J = 8.8, 7.9Hz), 7.34-7.41 (m, 1H), 7.6 (d, 1H, J = 7.6Hz)。
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 11, p. 5416 - 5431
[2] Patent: US2008/255239, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 18; 19
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 3, p. 399 - 408
[4] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1973, p. 3092 - 3095
[5] Patent: WO2005/123724, 2005, A1