71939-50-9
71939-50-9 结构式
基本信息
(3r,5as,6r,8as,9r,10s,12r,12ar)-decahydro-3,6,9-trimethyl-3,12-epoxy-12h-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin-10-ol
DIHYDROARTEMISININ
Dihydroarteminisin
Dihydroartemisin
(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-Decahydro-3,6,9-trimethyl- 3,12-epoxy-12H-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin-10-ol
Alaxin
b-Dihydroartemisinin
Cotecxin
Cotexin
DHQHS 2
Dihydroqinghaosu
dihydroquinghaosu
Dihydroartemisinin
3,12-Epoxy-12H-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin-10-ol,decahydro-3,6,9-trimethyl-, (3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-
Salaxin
Santecxin Dihydroqinghaosu
(3R,5aα,8aα,12aR)-Decahydro-3,6α,9β-trimethyl-3β,12α-epoxypyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin-10β-ol
Dihydroginghaosu
物理化学性质
制备方法
63968-64-9
71939-50-9
以青蒿素为原料合成(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-3,6,9-三甲基十氢-3H-3,12-环氧[1,2]二氧杂庚环[4,3-i]异苯并吡喃-10-醇的一般步骤如下：在氮气保护下，将LiBHEt3溶液（1M的四氢呋喃溶液）通过注射器缓慢滴加到青蒿素（200mg，0.71mmol）溶解于无水四氢呋喃（20mL）的溶液中。反应过程中通过水浴或冰水浴维持反应混合物温度恒定。通过薄层色谱（TLC）监测反应进度，直至青蒿素完全消耗（约5-10分钟）。随后，分批加入乙酸的THF溶液（20体积%，每次100μL或50μL）以淬灭反应，调节反应混合物的pH至5-6。将反应混合物在减压下浓缩至干。干燥后的残余物用乙酸乙酯和蒸馏水进行萃取分离。分离有机相后，水相再用乙酸乙酯萃取两次。合并所有乙酸乙酯萃取液，用无水硫酸钠干燥6小时。干燥后的有机相经过滤，减压浓缩至干，得到白色片状目标产物。
参考文献：
[1] Molecules, 2011, vol. 16, # 6, p. 4527 - 4538
[2] Journal of the Chemical Society. Perkin Transactions 1, 2001, # 19, p. 2421 - 2429
[3] Patent: WO2013/38206, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 10; 11
[4] Journal of the American Chemical Society, 2011, vol. 133, # 7, p. 2076 - 2079
[5] Organic Process Research and Development, 2007, vol. 11, # 3, p. 336 - 340
常见问题列表
双氢青蒿素是1973年屠呦呦为鉴定青蒿素化学结构中具有羰基而创制的第一个青蒿素还原衍生物，后续有陆续开发了蒿甲醚，青蒿琥酯等重要的青蒿素衍生物，其重要意义不仅在于由此确证了羰基的存在；而且通过双氢青蒿素的创制成功，而在青蒿素结构中引进了羟基。用近7年时间把双氢青蒿素及其片剂再开发成为2个新一代拥有自主产权的“一类新药”，其药效高于青蒿素10倍，具有更突出的“高效、速效、安全、剂量小、研制简便，特别是毒性极低”等优点，成为当前青蒿素类药物之优选药，获1992年度全国十大科技成就奖。
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双氢青蒿素的药理作用与青蒿素类似，青蒿素对鼠疟原虫红内期超微结构的影响主要是使其膜系结构发生变化。该药首先作用于食物泡膜、表膜、线粒体，其次是核膜、内质网。此外，对核内染色质也有一定影响。可能是作用于食物泡膜，阻断了疟原虫营养摄取的最早阶段，使疟原虫较快出现氨基酸饥饿，迅速形成自噬泡，并不断排出体外，损失大量胞浆和营养物质，而又得不到补充，因而很快死亡。其作用方式主要是干扰疟原虫的表膜-线粒体功能。通过其内过氧化物(双氧)桥，经血红蛋白分解后产生的游离铁所介导，产生不稳定的有机自由基及/或其他亲电子的中介物，然后与疟原虫的蛋白质形成共价加合物，而使疟原虫死亡。体外培养的恶性疟原虫对氚标记的异亮氨酸的摄入情况也显示其起始作用方式可能是抑制原虫蛋白合成。
2，孕妇、哺乳期妇女用药时应暂停哺乳慎用。
3，少数患者可出现皮疹、欲排便感、头晕、头痛、腹痛、腹泻及网织红细胞短暂下降; 偶发房性期前收缩、一度房室传导阻滞。
4，双氢青蒿素为疟疾治疗药，不作预防药使用。