73943-41-6
73943-41-6 结构式
基本信息
2-氟-6-甲氧基苯酚,97%
2-Fluoro-6-methoxyphenol 98%
2-Fluoro-6-methoxyphenol98%
物理化学性质
安全数据
制备方法
456-49-5
73943-41-6
以间氟苯甲醚为原料合成2-氟-6-甲氧基苯酚的一般步骤如下：根据Ladd和Weinstock的方法，在1小时内将4.0 mL（9.4 mmol）2.36 M正丁基锂溶液缓慢滴加到含有1.28 g（10 mmol）间氟苯甲醚（1）的10.0 mL无水四氢呋喃（THF）溶液中，反应温度维持在-65℃以下，使用干冰/丙酮浴进行冷却。在-78℃及氮气保护下搅拌反应混合物2小时。随后，在-78℃下，于1小时内逐滴加入1.17 g（11 mmol）三甲氧基硼烷溶解于2.00 mL无水THF的溶液，继续在-78℃下搅拌30分钟。将反应混合物缓慢升温至0℃，加入0.88 mL（15 mmol）冰醋酸，随后滴加1 mL（10 mmol）30%过氧化氢（H2O2）溶液。将反应混合物在25℃下搅拌过夜。反应完成后，用10 mL水稀释反应液，并用THF（2×10 mL）进行萃取。合并有机相，依次用H2O（2×7 mL）和10%盐水（2×3 mL）洗涤。有机相用无水硫酸镁（MgSO4）干燥，减压浓缩，得到1.16 g（产率80%）2-氟-6-甲氧基苯酚。连续重复实验的产率如下：174 mmol原料得到15.5 g产物（产率63%）；261 mmol原料得到29.7 g产物（产率80%）。产物结构经1H NMR（300 MHz, CDCl3）δ 6.82-6.63（m, 1H）, 5.51（s, 1H）, 3.90（s, 1H）；19F NMR（282 MHz, CDCl3）δ -137.61 ppm（m, 1F）；EI-MS：m/z 142（M+）, 127。
参考文献：
[1] Synlett, 2014, vol. 25, # 20, p. 2891 - 2894
[2] Patent: WO2017/176812, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0405
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 1990, vol. 33, # 8, p. 2204 - 2211
[4] Journal of Organic Chemistry, 1981, vol. 46, # 1, p. 203 - 206
[5] Journal of Chemical Research, Miniprint, 1986, # 1, p. 171 - 193