79544-27-7
79544-27-7 结构式
基本信息
2-FLUORO-6-BROMOBENZONITRILE
6-BROMO-2-FLUOROBENZONITRILE
3-bromo-2-cyanofluorobenzene
物理化学性质
安全数据
制备方法
77326-36-4
79544-27-7
1. 将2-氨基-6-氟苯腈（19.0g，137mmol）与乙醇（200ml）预混，通入氨气，置于高压釜中，在140℃下加热6小时（最终压力200psi）。反应完成后，将混合物冷却至室温，蒸发至干，加入水（200ml）研磨。过滤收集固体，风干，得到2-氨基-6-氟苯腈（18.0g，97%），为灰白色固体。 2. 将2-氨基-6-氟苯腈（18.0g，132mmol）溶解于热的1,4-二恶烷（20ml）中，加入48%氢溴酸（200ml），冷却至0℃。在1.5小时内滴加亚硝酸钠（10.5g，152mmol）的水溶液（20ml）。反应混合物在0℃下搅拌1.5小时后，倒入预先冷却至0℃的铜(I)溴化物（56.8g，396mmol）的48%氢溴酸溶液（50ml）中。混合物在0℃下搅拌15分钟，然后在50℃加热20分钟。冷却至室温后，用水（1200ml）稀释，用乙酸乙酯（2×400ml）萃取。合并有机层，依次用10%氨水溶液（400ml）、水（400ml）和盐水（500ml）洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发，得到橙色油状物。通过硅胶柱色谱纯化，使用异己烷-乙酸乙酯（2-4%）梯度洗脱，得到2-溴-6-氟苯腈（18.5g，70%），为白色固体。 3. 将2-溴-6-氟苯腈与2-(2-氟-5-硝基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷按照实施例2的方法进行偶联反应，得到3,2'-二氟-5'-硝基联苯-2-甲腈，为黑色固体。 4. 按照实施例2的方法，将3,2'-二氟-5'-硝基联苯-2-甲腈还原，得到5'-氨基-3,2'-二氟联苯-2-甲腈，为棕色固体。 5. 按照实施例2的方法，将5'-氨基-3,2'-二氟联苯-2-甲腈进行溴化-脱氨反应，得到5'-溴-3,2'-二氟联苯-2-甲腈，为白色固体。 6. 将5'-溴-3,2'-二氟联苯-2-甲腈按照实施例2的方法转化为3,2'-二氟-5'-(5,5-二甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环己烷-2-基)联苯-2-甲腈，为棕色油状物，静置后结晶。 7. 将3-溴-8-氟-7-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑并[1,2-a]吡啶（0.10g，0.36mmol）与3,2'-二氟-5'-(5,5-二甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环己烷-2-基)联苯-2-甲腈（0.16g，0.47mmol）按照实施例1的方法进行偶联反应，得到3,2'-二氟-5'-[8-氟-7-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]联苯-2-甲腈，为白色无定形固体（110mg，74%）。
参考文献：
[1] Patent: WO2003/99816, 2003, A1. Location in patent: Page 58
[2] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1988, vol. 25, p. 1173 - 1177